2024世界抗病毒大会：长效注射针剂，长效口服药物及病毒耐药性等五大热门研究一览

文章原名为《2024年CROI会议上关于艾滋病治疗的五大新闻》，由编辑Greta Hughson整理，并于2024年3月18日发布在门户网站《aidsmap》上。

2024年CROI会议上的研究显示了艾滋病治疗领域的几项重要进展：包括在非洲进行的一项显示注射式治疗与口服治疗同样有效的大型临床试验；一项研究发现，每周一次的长效口服治疗方案能有效抑制艾滋病病毒；同时，还探讨了两种新的抗逆转录病毒药物的开发，以及对于目前广泛使用的整合酶抑制剂多替拉韦 (Dolutegravir/ DTG)的耐药性研究。

另外，一项在美国进行的研究指出，绝经期间开始使用整合酶抑制剂的艾滋病女性可能会经历更快的体重增加。这些发现为艾滋病的治疗和管理提供了新的见解和方向。

本月举行的逆转录病毒与机会性感染会议（CROI 2024）带来了一系列关于艾滋病治疗的最新研究成果。

长效注射式治疗进展

会议上的一大亮点是，一项在非洲进行的大规模临床试验显示，一种注射式艾滋病治疗方法在控制病毒复制方面，与传统的口服抗逆转录病毒治疗效果相当。这项治疗使用的药物组合包括整合酶抑制剂卡博特韦 （cabotegravir/ CAB）和非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）利匹韦林 (Rilpivirine / RPV)，这两种药物已在欧洲和北美得到批准使用。

研究在肯尼亚、南非和乌干达共招募了512名参与者，他们要么接受每八周一次的注射治疗，要么接受各自国家的标准口服治疗方案。研究发现，在治疗48周后，接受注射治疗和标准口服治疗的参与者中，病毒载量降至50以下的比例几乎无差异，分别是96.9%和97.3%。

长效口服治疗进展

在CROI会议上，除了长效注射疗法，专家们还讨论了一种新的长效口服艾滋病治疗方式。研究表明，来那卡韦（Lenacapavir/ LEN）和伊斯拉曲韦（Islatravir/ISL）组合的每周一次口服方案，其抑制艾滋病病毒的效果与每日服用药物相媲美。Gilead Sciences公司的来那卡韦（Lenacapavir/ LEN）是首个被开发的艾滋病病毒衣壳抑制剂，而Merck公司的伊斯拉曲韦（Islatravir/ISL）则是首个核苷类逆转录酶转位抑制剂。

这项阶段二的研究中，104位已经通过每日服用Biktarvy（包含bictegravir、tenofovir alafenamide和emtricitabine）药物组合并成功抑制病毒载量的成人参与了试验。他们被随机分为两组，一组继续使用Biktarvy，另一组则转为每周一次服用2毫克伊斯拉曲韦（Islatravir/ISL）和300毫克来那卡韦（Lenacapavir/ LEN）。

24周的研究结果显示，考虑到五名未能提供数据的参与者后，两组的病毒抑制成功率均为94.2%，显示了这种新疗法的潜力。

新药物开发

目前，还有两种抗逆转录病毒药物正在研发中，它们都有望实现每周一次的口服给药。Merck公司正在开发的MK-8527，是一种新型核苷类逆转录酶转位抑制剂，旨在作为艾滋病治疗的每周一次用药以及预防艾滋病（PrEP）的每月一次用药。另一种药物，GS-1720，是Gilead Sciences公司正在开发的一种每周口服一次的整合酶抑制剂。

耐药性研究

此外，CROI 2024会议上的多个报告聚焦于一项重要议题：世界上最广泛使用的抗逆转录病毒药物之一——多替拉韦 (Dolutegravir/ DTG)，艾滋病病毒是否开始对其产生抗药性。根据世界卫生组织的指南，多替拉韦 (Dolutegravir/ DTG)是艾滋病治疗的首选药物，包括第一线和第二线治疗方案。

鉴于多替拉韦 (Dolutegravir/ DTG)的广泛应用，对于该药物抗药性的监控至关重要。会议听取了报告，尽管多替拉韦 (Dolutegravir/ DTG)的显著抗药性仍然不常见，但它已变得更加普遍，特定群体，包括儿童，似乎更容易受到影响。

绝经期治疗与体重增加

在美国的一项回顾性研究发现，绝经期间开始使用整合酶抑制剂治疗的艾滋病患者女性，体重增加的速度比绝经前的艾滋病女性快。研究涉及424名选择开始使用整合酶抑制剂的艾滋病女性，733名没有改用该药物的艾滋病女性，以及994名非艾滋病女性作为对照组。

结果显示，虽然在绝经前使用整合酶抑制剂似乎并不会导致体重增加加快，但是对于那些进入绝经期的艾滋病女性来说，其体重增长的速度确实有所提高。研究人员因此建议，在决定是否转换至整合酶抑制剂治疗时，应当考虑到女性的绝经状态。