研究发现：一种新型的HIV疫苗候选品，可成功诱导人体产生广泛中和抗体

文章的原名是 "HIV疫苗候选诱导人体产生广泛中和抗体"，由 Williams WB等人合作撰写。该研究结果在2024年发表在《cell》期刊上。

本文主要讨论了一种新的 HIV 疫苗候选品的开发进程及其在临床试验中显示出的积极效果。这种疫苗能够迅速在人体内诱发广泛中和抗体（bnAbs），这些抗体有潜力对抗多种 HIV 株。

虽然目前还面临一些挑战，如过敏反应等安全性问题，但该疫苗已经展示了通过激活特定免疫反应快速产生保护性抗体的能力，为未来 HIV 疫苗的成功开发带来了希望。

新型HIV疫苗候选品的临床试验结果

近日，有报道称，一种正在研发中的 HIV 疫苗候选品在2019年的一项临床试验中，在一小批试验者中成功引发了HIV 广泛中和抗体（bnAbs）的低水平产生。

这些研究结果已发表在《细胞》期刊上，它们不仅证实了疫苗有能力引发针对多种HIV变种的 bnAbs，还显示了这一过程可以在几周内就开始发挥作用。

杜克人类疫苗研究所研发的这种疫苗候选针对 HIV-1 病毒外包膜的一个特定区域——膜近外区（MPER）。这个区域即便在病毒发生变异时也能保持其稳定性，针对这一区域的广泛中和抗体（bnAbs）有望阻止多种不同的 HIV-1 流行株的感染。

在谈及选择针对 HIV-1 外层膜的 MPER 为靶点的决策时，杜克人类疫苗研究所的所长巴顿·海恩斯博士对 Technology Networks 说道：“MPER 是被最广泛的中和抗体所针对的目标。我们已经从一位生活中带有 HIV 的人身上分离出了一种 MPER bnAbs，它可以中和高达 99% 的 HIV 株。”

为何广泛中和抗体（bnAbs）在 HIV-1 预防和治疗中被看好？

广泛中和抗体（bnAbs）通过干扰 HIV-1 外层膜与其宿主细胞受体的交互作用，以一种与大多数抗逆转录病毒药物不同的方式阻断病毒复制。这些抗体能够激活宿主的效应反应，从而增强其抗病毒免疫反应。bnAbs 在体内具有长半衰期和良好的安全性，使其成为具有潜力的临床应用候选物。

在 HIV-1 患者中，强效的广泛中和抗体（bnAbs）虽然最终能形成，但这一过程罕见且漫长，通常需经过数月甚至数年。海恩斯博士指出：“多年来，我们一直在关注一个问题：使用疫苗诱导 bnAbs 是否也会像 HIV 患者体内 bnAbs 自然发展那样需要很长时间。然而，我们的发现显示，在进行第二次免疫接种后，bnAbs 的系列就已经开始形成。

“这是首次也是目前唯一一次人体试验中观察到 bnAb B细胞实现对异源病毒的中和作用，这一结果强有力地证明了我们可以通过疫苗在人体中迅速诱导出 bnAbs。”

研究团队对 HVTN 133 第一阶段临床试验的数据进行了分析。试验中共有20位健康、未感染 HIV 的参与者。其中15人接种了计划中四剂疫苗的两剂，另外5人接种了三剂。

接种两剂后，该疫苗的血清反应率达到95%，血液中的 CD4+ T细胞反应率达到100%，显示出了强大的免疫激活效果。

试验中的关键免疫细胞保持在一个能够持续进化的发展阶段，使其能够随着病毒的不断变化而获得新的突变。

试验因一位参与者出现非致命性的过敏反应而被迫中止。海恩斯博士表示：“我们认为这种过敏反应可能与聚乙二醇（PEG）有关，并且已在体外对此进行了研究。我们有证据支持这一点，并重新制备了一种去除了 PEG 的 MPER 肽-脂质体疫苗，计划在人体中以更低剂量进行重新测试，之所以选择更低剂量，是因为试验中低剂量显示出更好的效果。”

探索成功开发 HIV-1 疫苗的路径

自20世纪80年代以来，科学家们一直在寻求研发 HIV 疫苗，但由于该病毒本身具有的几个复杂特性，开发出一个有效的疫苗一直充满挑战。

HIV 的一个显著特征是其极大的遗传多样性，以及它在感染个体内外迅速变异的能力。科学家们指出，要想研发出有效的 HIV 疫苗，就必须能够激发一种免疫反应，这种反应能够阻止全球范围内各种不同 HIV 株的感染。