研究发现：出现K103N突变的HIV感染者可使用多替拉韦（DTG）+利匹韦林（RPV）组合

文章原题为《转换至多替拉韦加利匹韦林对比维持当前抗逆转录病毒治疗方案在病毒学上抑制的HIV-1感染者和Lys103Asn (K103N) 突变：一项随机、开放标签的初步临床试验48周结果》，作者为Graeme Moyle。文章于2024年3月发布在《The Lancet HIV》上。

这篇文章通过一项研究展示了，在携带有Lys103Asn（K103N）突变的HIV-1感染者中，将他们的治疗方案从标准治疗切换到包含多替拉韦和利匹韦林的联合用药后，绝大多数参与者在48周时成功维持了病毒抑制。

尽管在使用新方案的组别中记录到了更多不良事件，但严重不良事件的发生率低，且两个组别中报告至少一次不良事件的参与者比例相似。这项初步研究的成果为进一步开展大规模、更为详尽的多替拉韦和利匹韦林联合治疗的试验提供了支持依据。

注：Lys103Asn突变（K103N）是HIV-1病毒逆转录酶基因中的一种特定突变，由于氨基酸序列中的赖氨酸（Lys，K）在第103位被天冬酰胺（Asn，N）替换而得名。这种突变是最常见的与非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）抗药性相关的突变之一。

非核苷类逆转录酶抑制剂是HIV治疗中使用的关键药物类别之一，它们通过抑制HIV病毒的逆转录酶来阻止病毒复制。然而，K103N突变使得HIV病毒对多种NNRTIs，如奈韦拉平（Nevirapine）、依非韦伦（Efavirenz）和德拉韦定（Delavirdine）等，产生抗药性，导致这些药物治疗效果下降。

背景

在之前没有遇到过治疗失败或者出现抗药性的、病毒得到有效控制的HIV感染者中，已经研究过多替拉韦（DTG）与利匹韦林(RPV)的联合用药效果。本次研究旨在探讨对于那些携带Lys103Asn突变的患者，是否能够通过转换为多替拉韦（DTG）与利匹韦林(RPV)的组合方案，继续保持HIV的病毒抑制状态，尤其是在他们此前采用的是不同的治疗方法的情况下。

方法

这项在七个欧洲国家的32个临床中心进行的开放式初步研究，针对的是那些已经病毒得到控制、HBsAg检测为阴性、18岁及以上、携带HIV-1和Lys103Asn突变的成人。这些参与者被随机分为两组，比例为2:1，一组转用每日一次的50毫克多替拉韦（DTG）加25毫克利匹韦林(RPV)联合用药（以单片剂形式），另一组则继续他们原有的抗逆转录病毒治疗方案（即对照组）。

研究进行48周后，对照组的成员也切换到了多替拉韦（DTG）和利匹韦林(RPV)的治疗方案。参与者的分配是基于一个由电脑生成、按国家分层和层内交叉随机分组的名单进行的。研究的主要观察指标包括48周时的病毒学失败（即HIV RNA连续两次测量结果每毫升超过50个副本，且测量时间至少间隔两周）和病毒学抑制（即参与者中HIV RNA每毫升少于50个副本的比例），而第96周的数据将在另一份报告中发布。

本研究对所有接受至少一剂试验药物的参与者进行了修改意向治疗人群分析。该试验已经在ClinicalTrials.gov（注册号NCT05349838）和EudraCT（注册号2017-004040-38）上注册。

研究结果

从2018年11月5日到2020年12月9日期间，共计140名参与者被纳入研究并随机分配至两个组，95人接受了多替拉韦（DTG）加利匹韦林(RPV)治疗，而45人继续他们的原治疗方案。在接受多替拉韦（DTG）和利匹韦林(RPV)组合治疗的参与者中，有3人（占3.2%，95%置信区间为0.7至9.0）发生了病毒学失败，而在继续原治疗方案的对照组中，有1人（占2.2%，置信区间为0.1至11.8）发生了病毒学失败。

在研究的第48周，两组中维持病毒抑制的比例分别为88.4%（多替拉韦（DTG）和利匹韦林(RPV)组，置信区间为80.2至94.1）和88.9%（对照组，置信区间为75.9至96.3），两者之间的差异极小（-0.5%，置信区间为-11.7至10.7）。

尽管多替拉韦（DTG）和利匹韦林(RPV)组报告了更多的不良事件（234个对比72个，P值为0.0034），但两组报告至少一次不良事件的参与者比例却相当接近，分别是80%（95中的76人）和73%（45中的33人），P值为0.39。两组中严重不良事件的发生率都很低，且相差不大。

解读

这项研究显示，在携带Lys103Asn突变的参与者中，大多数人在从常规治疗方案切换到多替拉韦（DTG）加利匹韦林(RPV)之后，能够在第48周保持病毒的有效抑制。如果这一趋势在第96周的数据分析中仍旧保持，那么本次初步研究的结果将支持开展一项规模更大、统计效力更强的多替拉韦（DTG）加利匹韦林(RPV)治疗的深入试验。