文章原名为“穿过血脑屏障的血管紧张素转换酶抑制剂暴露与人类免疫缺陷病毒患者痴呆风险的关系”,作者为Tammy H. Cummings等人。文章于2024年1月16日发布在《medRxiv》上。
这项研究发现,对于HIV感染者而言,使用能穿透血脑屏障的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)可以显著降低他们发展成痴呆症的风险。通过分析美国退伍军人事务部的电子健康记录,研究人员指出,那些接受了此类药物治疗的HIV感染者比未接受此类治疗的人在痴呆症的发生率上有了明显的降低。
这一发现为HIV感染者的痴呆症预防和治疗提供了新的可能路径,值得进一步的研究和探讨。
摘要
在美国,有超过一百万人正在与人类免疫缺陷病毒(HIV)的挑战共存,而全球这一数字超过了三千八百万。抗逆转录病毒治疗(ART)极大地提高了HIV感染者的健康水平,但随着感染者预期寿命的增加,HIV所带来的一系列并发症也随之浮现。即便是HIV控制得很好的患者,病毒也能侵入大脑,引起炎症。这种情况可能导致认知功能下降和记忆力减退,这被称为HIV相关的神经障碍(HAND)。
而与此相关但又略有不同的是HIV相关痴呆症。导致HIV感染者出现痴呆的原因与一般人群中的原因类似,均会影响认知能力。因此,迫切需要为这个日益增长的老龄化HIV感染者群体寻找新的治疗方法。在此背景下,我们利用先进的AI技术开展了生物医学文献的深度挖掘,希望找到HIV相关神经障碍与控制血压的关键系统——肾素-血管紧张素系统(RAAS)之间新的潜在联系。
针对肾素-血管紧张素系统(RAAS)的降血压药物,因其在各种神经认知疾病中展现出的保护好处而越来越受到重视。直到现在,我们还未曾探究这类药物对HIV感染者(PLWH)认知状态和痴呆症发展可能带来的影响。我们提出了一个假设,那就是能够穿过血脑屏障(BBB)的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)的使用可能会降低PLWH发生痴呆的风险。
通过对美国退伍军人事务部的电子健康记录(EHRs)进行的一项回顾性队列研究,我们检验了这一假设,并重点观察了接触过能穿透BBB的ACEi与未接触这类药物的患者间痴呆发病率的差异。研究结果明确指出,那些接触过能穿透BBB的ACEi的PLWH患痴呆的可能性显著降低。这一发现暗示着,BBB的ACE抑制剂暴露可能对预防PLWH中的痴呆发展起到潜在的保护作用,这一点值得我们进行更深入的探索。
导言
这项研究探讨了一类称为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)的降压药物,特别是那些能穿过血脑屏障的ACEi,对于HIV感染者患痴呆症风险的影响。HIV感染者随着寿命的延长,更可能面临认知障碍等问题,这对他们的生活质量产生了重大影响。尽管目前的抗逆转录病毒治疗能有效控制病毒,但这些治疗方案并不能完全解决HIV感染者可能遭遇的认知下降问题。因此,发现新的治疗方法对于改善这一人群的生活质量至关重要。
通过使用人工智能(AI)技术分析大量医学文献,研究者们发现,ACEi可能与减少HIV感染者发展为痴呆症的风险有关。为了验证这一发现,他们回顾性地分析了美国退伍军人事务部的健康记录数据。研究结果表明,接受能穿过血脑屏障的ACEi治疗的HIV感染者,其患痴呆症的风险显著降低。
这项研究的结论强调了血脑屏障穿透性ACEi对于防止HIV感染者发展为痴呆症的潜在保护作用,这一发现为HIV感染者的痴呆症预防和治疗提供了新的思路。研究团队建议,对于HIV感染者,医生在开具降压药物处方时,可能需要考虑选择能穿过血脑屏障的ACEi,以帮助降低他们未来患痴呆症的风险。
研究结果
在这项研究中,科学家们关注了一种特殊的高血压药物——能穿透血脑屏障的血管紧张素转换酶抑制剂(简称ACEi),来探讨它是否能帮助HIV感染者降低患痴呆症的风险。通过回顾性分析美国退伍军人的健康记录,研究发现了一些令人振奋的结果。
具体来说,与未接受这类ACEi治疗的HIV感染者相比,那些使用能穿透血脑屏障的ACEi治疗的人,其患痴呆症的风险显著降低了17%。这意味着,这类特殊的降压药物不仅可以帮助控制血压,还可能对抵抗HIV相关的认知衰退有所帮助。
这项研究表明,对于HIV感染者来说,选择能穿透血脑屏障的ACEi可能是一个很有前景的策略,以降低他们未来发展成痴呆症的风险。这为HIV感染者的痴呆症预防和治疗提供了新的视角,并可能对他们的长期健康和生活质量产生积极影响。
结果讨论
研究团队对他们的发现进行了进一步的解释和思考。他们发现,对HIV感染者而言,使用能够穿透血脑屏障的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)的确降低了患痴呆症的风险。这项研究为我们提供了一个重要的视角:某些已经被广泛用于治疗高血压的药物,可能在预防HIV感染者发展成痴呆症方面,有着意想不到的益处。
研究结果强调了ACEi在保护认知功能方面的潜在作用,特别是那些能够穿透血脑屏障的ACEi。这一发现对于改善HIV感染者的生活质量具有重要意义,因为它提供了一种可能的方式,来减缓或预防与HIV相关的认知衰退。
然而,研究团队也指出了他们研究的一些限制,比如数据来源主要是美国退伍军人,这可能限制了研究结果的普遍适用性。他们强调,需要进一步的研究来确认这些初步发现,并探索能够穿透血脑屏障的ACEi如何在生物学上提供保护作用。
总之,这项研究为HIV感染者提供了一个新的希望,即通过使用特定的降压药物来降低患痴呆症的风险。未来的研究将进一步揭示这些药物如何具体作用于大脑,以及它们是否可以成为预防或治疗HIV相关认知障碍的有效手段。
表 1:基线人口统计和临床特征
注释:
HIV - 人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus),一种影响人类免疫系统的病毒,如果不进行治疗,最终可能导致获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。
ART - 抗逆转录病毒治疗(Antiretroviral Therapy),是用于治疗HIV感染的药物治疗方法,可以有效控制病毒载量,提高生活质量,延长生命期。
PLWH - 与HIV共生的人(People Living With HIV),指的是HIV阳性的人群。
HAND - HIV相关神经认知障碍(HIV-Associated Neurocognitive Disorders),指的是由HIV感染引起的一系列影响认知功能的疾病。
RAAS - 肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin Aldosterone System),是一个涉及血压调节和体液平衡的体内激素系统。
ACEi - 血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin-Converting Enzyme inhibitors),是一类用于治疗高血压和某些心脏病的药物。
BBB - 血脑屏障(Blood-Brain Barrier),是位于血管和大脑之间的一道屏障,防止某些物质从血液中进入脑组织。
信息来源:Exposure to angiotensin-converting enzyme inhibitors that cross the blood-brain barrier and the risk of dementia among patients with human immunodeficiency virus View ORCID ProfileTammy H. Cummings doi: https://doi.org/10.1101/2024.01.16.24301275
编译:松鼠哥
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