改变HIV治疗方案，会增加HIV储存库？
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高翔时间：
2024-04-16 12:30:12点击：
根据乌干达一项研究的一项新分析，改用含有药物多替拉韦的抗逆转录病毒疗法 （ART） 方案与潜伏性 HIV 储存库的显著暂时增加有关。HIV储存库是HIV处于休眠状态且免疫系统或ART无法到达的细胞。它们是HIV持久存在的核心，阻止了目前的治疗方法从体内清除病毒。研究结果发表在eBioMedicine上。
图：在 H9 T 细胞（浅蓝色）外发现的未成熟细胞外 HIV-1 病毒颗粒（红色）的彩色透射电子显微照片。该颗粒正在从未成熟形式过渡到成熟的传染性颗粒。图片来源：NIAID
当按照规定服用时，抗逆转录病毒疗法可以阻止HIV复制。不同类别的现有抗逆转录病毒药物（ARV）会中断艾滋病毒复制的不同阶段。人们经常被开具由多种药物类别组成的药物治疗方案，以增加抗逆转录病毒治疗完全抑制HIV复制的可能性。2018 年，许多国家开始使用基于多替拉韦的抗逆转录病毒治疗方案，此前研究表明该药物比以前使用的药物具有更高的疗效和更少的副作用。乌干达是这些国家之一，并建议将多替拉韦与抗逆转录病毒药物替诺福韦和拉米夫定一起用于所有可用这些药物治疗艾滋病毒的人。
2015年，美国国立卫生研究院（NIH）的科学家和乌干达拉凯健康科学项目的研究人员开始对乌干达拉凯和京特拉地区的艾滋病毒感染者的储存库进行纵向研究。研究参与者是HIV被ART抑制并同意每年提供血液样本并接受常规体检的人。符合研究入学标准的人每年继续入学。作为这项研究的一部分，研究小组检查了2018年引入基于多替拉韦的方案是否对研究参与者的HIV宿主构成有任何影响。在发表的分析中，63%的参与者是女性。该研究观察到，由于参与者在较长时间内保持病毒抑制，HIV库的大小普遍减小。在对多替拉韦引入后提供的样本的分析中，他们观察到HIV库大小比多替拉韦前的水平平均增加了1.7倍，这持续了大约一年，然后恢复正常。这种影响在大多数研究参与者中是一致的，无论他们感染艾滋病毒的时间有多长。
根据该研究的作者，没有其他研究发现由于ART方案的改变，HIV库特征存在显著差异，但先前的研究已经确定了免疫特征和心血管疾病风险的变化，以及多替拉韦开始后一段时间内的其他影响，这表明身体在转换使用新药时会经历一段时间的调整。作者指出，重要的是要探索其他人群在多替拉韦开始后是否经历相同的临时宿主增加，并且需要更多的研究来了解导致增加的机制，特别是如果它开始多替拉韦或停止先前的抗逆转录病毒。他们进一步认为，这些发现可能为HIV治疗研究提供信息，包括被称为“休克和杀死”的方法，这些方法试图刺激HIV宿主恢复活动，然后迅速将其清除。作者没有观察到与这一发现相关的任何负面临床后果，例如病毒失控。
大多数HIV宿主研究都是在欧洲和北美以男性为主的研究人群中进行的，这与本研究中主要是女性参与者不同。作者强调了探索HIV宿主特征中基于性别的差异以及将代表性人群纳入HIV研究的重要性。
Reference:
RC Ferreira, et al., Temporary increase in circulating replication-competent latent HIV-infected resting CD4+ T cells after switch to an integrase inhibitor based antiretroviral regimen. eBioMedicine
【责任编辑：阿杰 邮箱：xjpop@vip.qq.com】
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