快速降低病毒载量，对感染者意味着什么？

因此WHO 2018年新指南推荐整合酶抑制剂作为首选药物，中国艾滋病诊疗指南（2018）也把整合酶抑制剂纳入首选治疗方案。

大型国际研究SINGLE研究对比了以非核苷类逆转录酶抑制剂为代表的EFV方案，与整合酶抑制剂为代表的DTG方案，48周内获得病毒抑制的时间。

SINGLE是随机、双盲、3期研究，共纳入833例HIV-1 RNA≥1000 c/ml的初治患者，随机分入DTG+ABC/3TC或EFV/TDF/FTC组，次要研究终点为病毒抑制起效时间。

结果显示，DTG+ABC/3TC治疗初治患者抑制病毒起效时间显著优于EFV/TDF/FTC，起效迅速，抑制病毒中位起效时间为28天，显著优于EFV/TDF/FTC组的84天（P<0.001）。

FLAMINGO研究结果显示，与蛋白酶抑制剂中疗效显著的DRV/r相比，第4周，DTG组病毒学应答达78%，而DRV/r仅10%，可见DTG起效迅速。

除了起效迅速，在两个研究中，4个治疗组获得病毒抑制的患者比例均在24周达到峰值，并且保持稳定。其中DTG组获得病毒抑制的患者病例更多。

最近，柳叶刀上发表的研究对比了一线治疗方案失败后，二线方案使用LPV/r（商品名：克力芝）方案和使用DTG方案之间的安全性和有效性。（注：LPV/r属于增强PIs类药物，DTG属于INSTIs类药物。）

这个研究在我国很有意义。在国内，一般会给一线方案耐药的患者免费更换到LPV/r的治疗方案。但面对二线治疗药物如此有限的局面，提供多一个选择也许就多一分治疗希望。

DAWNING实验是一项开放性、非劣效性临床3期实验，在13个国家58个地区完成。

在2014年12月11日至2016年6月27日期间，筛选了968名成年人，并将627名成人随机分配到DTG组（n = 312）或LPV/r组（n = 315）。LPV/r组中的3名患者未接受研究药物治疗，因此624名患者被纳入研究。参与者年龄均在18岁以上，要求使用含NNRTI和两种NRTI 6个月以上，并确认病毒学失败（HIV-1 RNA≥400拷贝/ mL）。

最后对比参与者在第48周达到病毒抑制（血浆HIV-1 RNA <50拷贝/ mL）的比例。

第48周，DTG组中312名参与者，261名（84％）实现了病毒抑制；而LPV/r组312名患者中有219名（70％）（调整后的差异为13.8％; 95％CI 7·3- 20·3）。

图为实现病毒抑制的参与者（病毒抑制为HIV-1RNA＜50拷贝/ml）

与DTG相比，LPV/r发生了2-4级药物相关不良事件更多，（LPV/r治疗组中310例有44例[14％] ，DTG治疗组中314例有11例 [4％]），主要是胃肠道不适。

因此研究总结，当与两种NRTI搭配， DTG优于LPV/r，并且可以被认为是二线治疗更合适的选择。

>>>研究原文下载

有研究调查了RAL或EVG耐药患者，使用DTG的情况。VIKING-3是一项开放、单组、多中心、III期临床研究，旨在评估含DTG的药物治疗方案对于接受过抗逆转录病毒治疗，而且过去或者现在有证据对RAL或EVG耐药的HIV感染成年患者的抗病毒活性和安全性。

研究发现：对RAL或EVG耐药患者，换用DTG后24周病毒抑制达到69%。

DTG的病毒学应答非常快速。至第8天，HIV-1 RNA自基线的中位减少为1.43log ₁₀ c/ml（P <0.001）。

24周时，69%（126/183）的患者HIV-1 RNA <50 c/ml。

48周时，63%（126/183）的患者维持HIV-1 RNA <50 c/ml。

研究总结：DTG为基础的治疗方案对整合酶抑制剂耐药的经治患者同样有效。