目前已获得美国FDA批准的抗病毒药物共6大类,分别为核苷(酸)类反转录酶抑制剂,非核苷类反转录酶抑制剂,蛋白酶抑制剂,整合酶抑制剂,融合抑制剂和CCR5受体拮抗剂。其中国家免费提供的抗病毒药物种类、剂型如附录表1,2,3所述。非国家免费提供的常用抗病毒药物种类、剂型如附录表4,5,6,7,8,9所述。
(一)国家免费提供的抗病毒治疗药物
附录表1 核苷和核苷酸类反转录酶抑制剂(NRTIs)
通用名/商品名 | 剂型 | 成人推荐剂量 | 食物效应 | 不良反应 |
齐多夫定(AZT、ZDV) | 100mg 胶囊、片剂300mg片剂,10mg/ml 口服液 | 300mg, 每日2次 | 服药与进食无关 | ■ 头痛、恶心等 ■ 骨髓抑制、贫血或中性粒细胞减少症 ■ 肌病、肌痛、mCPK升高 ■ 潜在发生乳酸酸中毒及脂肪营养不良危险,但是发生程度弱于d4T |
拉米夫定(3TC) | 150mg和300mg 片剂或10mg/ml 口服液 | 300mg,每日1次;或150mg, 每日2次① | 服药与进食无关 | ■ 副作用较小 ■ 乳酸酸中毒合并脂肪变性在使用NRTIs类药物时虽然很少发生,但有可能危及生命 |
司他夫定(d4T) | 15mg、20mg胶囊或1mg/ ml 口服液 | 30 mg,每日两次 | 服药与进食无关 | ■ 周围神经病变 ■ 脂肪营养不良 ■ 快速进展的下行性神经肌肉衰弱(罕见) ■ 胰腺炎 ■ 乳酸酸中毒并肝脏脂肪变 |
替诺福韦(TDF) | 300mg 片剂 | 300mg,每日1次 | 服药与进食无关 | ■ 肾功能不全 ■ 腹泻、恶心、呕吐、胃胀 ■ 头痛、衰弱 ■ 乳酸酸中毒并肝脏脂肪变,虽然很少发生,但有可能危及生命 |
阿巴卡韦(ABC)② | 300mg 片剂20 mg/ml 口服液 | 300mg,每日2次;600mg,每日1次 | 服药与进食无关 | ■ 在所有核苷类反转录酶抑制剂中,ABC所产生的线粒体中毒作用最弱 ■ 当患者服用d4T或者AZT产生乳酸酸中毒时可以用于替代治疗 ■ 大概有2%~5%的患者有可能出现超敏反应 |
注:
①虽然使用每日两次的给药方法较好,但是每日1次的给药方法对于需要简化服药方案的患者更好。
②目前尚不在国家成人免费提供的药品目录中,只免费提供给儿童抗病毒治疗。
附录表2 非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)
通用名/商品名 | 剂型 | 成人推荐剂量 | 食物效应 | 不良反应 |
依非韦仑(EFV) | 50mg、200mg, 600mg片剂 | 每日600mg,空腹口服,睡前服用较好 | 高脂肪/高热量食物可提高片剂药物血浆峰浓度79%; | ■ 皮疹① ■ 中枢神经系统症状② ■ 转氨酶水平增高 ■ 大麻试验假阳性 ■ 在猴子产生致畸作用③ |
奈韦拉平④(NVP) | 200mg片剂或10mg/ml 口服液 | 200mg每日1次,共14日;然后200mg,每日2次 | 服药与进食无关 | ■ 皮疹① ■ 症状性肝炎(包括肝坏死)曾有报告 |
注:
①在临床试验中,患者因为皮疹停用NNRTIs的百分率:服用奈韦拉平为7%,服用地拉夫定的患者4.3%,服用依非韦仑的为1.7%。在使用3种NNRTIs的病例中发生罕见Stevens-Johnson综合征概率最高的是奈韦拉平。轻至中度皮疹(30%)较为常见,且常为自限性。
②不良反应包括眩晕、嗜睡、失眠、梦异常、迷糊、异常思维、注意力受损、健忘、兴奋、人格解体、谵妄和欣快感。以上不良反应总的发生率在依非韦仑为52%,其中因为这些依非韦仑不良反应而停止治疗的为2.6%;在2~4周后这些症状自行消失。
③其他非核苷类对非人类灵长类的致畸作用目前还尚无数据支持。
④奈韦拉平具有潜在的肝毒性作用。基线CD4+T淋巴细胞≥400/mm3的男性,基线CD4 +T淋巴细胞计数≥250/mm3的女性,NVP会增加肝毒性的危险,并通常出现在开始治疗后的16周以内,因此对上述两类患者应避免使用;
附录表3 蛋白酶抑制剂(PIs)①②
通用名/商品名 | 剂型 | 成人推荐剂量 | 食物效应 | 不良反应 |
洛匹那韦+利托那韦(LPV/r,克力芝) | 片剂: 每片含LPV 200mg+RTV50mg;口服液:每5ml含LPV 400mg+RTV100mg(口服液含42%的乙醇) | LPV 400mg+RTV 100mg,( 2片或5ml)每日2次对服用奈韦拉平或依非韦仑的患者:LPV 600mg+RTV 150mg(3片),每天2次; | 与进食无关 | ■ 胃肠不耐受、恶心、呕吐、腹泻 ■ 衰弱 ■ 高脂血症(尤其三酰甘油)> ■ 血清转氨酶升高 ■ 脂肪异常分布③ ■ 对血友病患者有可能增加出血频率 |
注:
① 建议所有的蛋白酶抑制都使用经小剂量利托那韦(RTV)激动后剂型。
② 有报道使用蛋白酶抑制剂(各药均有涉及)后原有糖尿病患者血糖控制恶化,新发生糖尿病包括酮症酸中毒。
③ 对于有高三酰甘油血症或高胆固醇血症的患者,应对他们的心血管情况和胰腺炎风险进行评估,干预措施包括调整饮食结构,采用降脂药物或停止PIs类药物。
(二)非国家免费提供的其他抗病毒治疗药物
附录表 4 核苷和核苷酸类反转录酶抑制剂
通用名/商品名 | 剂型 | 成人推荐剂量 | 食物效应 | 不良反应 |
双汰芝(3TC+AZT) | 150mg3TC+300mgAZT片剂 | 每次1片,每日2次 | 服药与进食无关 | 系固定剂量的联合用药,肌酐清除率<50ml/min或肝功能损害的患者不能使用 |
三协维(ABC+AZT+3TC) | 300mgABC+300mgAZT+150mg3TC片剂 | 每次1片,每日2次 | 服药与进食无关 | 系固定剂量的联合用药,肌酐清除率<50ml/min或肝功能损害的患者不能使用 |
恩曲他滨(FTC) | 200mg 胶囊或10mg/ml 口服液 | 胶囊每次200mg,每日1次;口服液每次240mg(24ml),每日1次 | 服药与进食无关 | ■ 头痛,失眠 ■ 腹泻、恶心 ■ 皮疹 ■ 皮肤退色(非高加索患者手掌、足底出现色素沉着) ■ 中性粒细胞减少症 ■ 乳酸酸中毒 ■ 严重肝肿大合并肝脂肪变性 |
阿巴卡韦/拉米夫定(ABC+3TC ) | 600mgABC+300mg3TC片剂 | 每次1片,每日1次 | 服药与进食无关 | 系固定剂量的联合用药,肌酐清除率<50ml/min的患者不能使用 |
替诺福韦/恩曲他滨(TDF+FTC) | 300mgTDF+200mgFTC片剂 | 每次1片,每日1次 | TDF 使用时不需考虑与食物的相互作用 | 系固定剂量的联合用药,肌酐清除率<30ml/min或需要血液透析的患者不能使用 |
附录表5 非核苷类反转录酶抑制剂
通用名/商品名 | 剂型 | 成人推荐剂量 | 食物效应 | 不良反应 |
依曲韦林 | 100mg片剂 | 每次200mg, 每日2次 | 服药与进食无关 | ■ 皮疹,包括致命性皮疹 ■ 腹泻、腹痛、恶心、呕吐、乏力 ■ 周围神经病 ■ 黄疸 ■ 精神或情绪改变 ■ 癫痫发作和高血压 |
附录表6 蛋白酶抑制剂
通用名/商品名 | 剂型 | 成人推荐剂量 | 食物效应 | 不良反应 |
阿扎那韦(ATV) | 100、150、200mg胶囊 | 400mg,每日1次;若与EFV或TDF联用则300mg加100mg 利托那韦(RTV),每日1次。与食物同服 | 和食物同时服用可以增加生物利用度;但避免与抑酸剂同时服用 | ■ 可引起间接高胆红素升高 ■ 有些患者可以引起PR间期延长——有症状的Ⅰ度房室传导阻滞;慎用于房室传导功能障碍的患者,或者同时服用可以引起房室传导功能异常的药物■ 高血糖 ■ 脂肪分布不均 ■ 有可能增加血友病患者的出血概率 |
达芦那韦(DRV) | 300mg片剂 | 经治患者:每次达芦那韦(DRV)600mg和利托那韦(RTV)100mg,每日2次初治患者:每次达芦那韦(DRV)800mg和利托那韦(RTV)100mg,每日1次 | 和食物同服能增加AUC和Cmax 30%。食物中热量和脂肪含量对药物无显著影响 | ■ 腹泻、恶心、呕吐、腹痛 ■ 头痛 ■ 皮疹 ■ 肝毒性 ■ 高血糖症 |
附录表7 融合抑制剂
通用名/商品名 | 剂型 | 成人推荐剂量 | 食物效应 | 不良反应 |
恩福韦肽T-20 | 90mg 混悬注射液 | 每次90mg,每日2次,上臂、前大腿、腹部皮下注射 | ■ 注射局部反应:疼痛、硬结、瘙痒等 ■ 细菌性肺炎 ■ 过敏反应 |
附录表8 辅助受体拮抗剂
通用名/商品名 | 剂型 | 成人推荐剂量 | 食物效应 | 不良反应 |
马拉韦罗(MVC) | 150mg、300mg片剂 | 与具有强CYP3A抑制作用的PIs(TPV/R除外)、DLV联用时,每次150mg,每日2次;与NRTIs、TPV/R、NVP以及其他非强CYP3A抑制剂和诱导剂联用时,每次300mg,每日2次;与CYP3A诱导剂如EFV联用时,每次600mg,每日2次 | 与高脂食物同服可使其Cmax及AUC下降33% | ■ 恶心、呕吐、腹痛 ■ 头晕、嗜睡 ■ 感觉异常 ■ 便秘 ■ 皮疹 ■ 转氨酶升高 |
附录表9 整合酶抑制剂
通用名/商品名 | 剂型 | 成人推荐剂量 | 食物效应 | 不良反应 |
拉替拉韦(RAL) | 400mg 片剂 | 每次400mg,每日2次 | 服药与进食无关 | ■ 恶心、头痛 ■ 腹泻、乏力 ■ 瘙痒 ■ 便秘 ■ 出汗 |
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