你们中的许多人可能听说过两个治愈的案例。其中之一就是霍普之城病人在接受了一名天生对艾滋病毒有抵抗力或缺乏CCR5受体的捐赠者的骨髓移植后治愈。
“霍普之城”患者的几个独特之处在于,他已经上了年纪(将近60岁),并且已经接受了很长时间的抗逆转录病毒治疗,超过了30年。他因潜在的恶性肿瘤接受了移植,这是急性髓细胞白血病,现在已经停止治疗约14个月。所以,现在说这个人真的被治愈还为时尚早,但是考虑到这个人的年龄以及他已经接受治疗这么长时间,我认为这对人们来说是相当鼓舞人心的。
向治疗后控制迈进
另一个病例来自巴塞罗那。我会认为这个女人是治疗后控制者。对于在最初六个月内或在急性艾滋病毒感染期间开始抗逆转录病毒治疗的人,我们现在知道,当他们停止治疗时,大约10%的人能够控制他们的病毒。我们真的不知道为什么这是可能的。机制不同于精英控制。
这个来自巴塞罗那的西班牙病例是在一个更大的临床试验中的一个人,他实现了超过15年的治疗后控制。我们真的不知道干预起到了什么作用。干预非常复杂,临床试验中没有其他人实现治疗后控制。
我们真的需要更多地了解治疗后控制,因为这可能是我们在临床上看到的第一种治愈方法。我所说的[治疗后控制]是指病毒没有被完全消灭。病毒仍然存在,但含量很低。
实现治疗后控制的方法之一是通过一种称为免疫疗法的策略。我们有一个关于免疫疗法的最新信息,来自奥尔胡斯大学托马斯·拉斯姆森的全体会议。Thomas的演讲与Glenda Gray关于疫苗研究的演讲相结合,强调这两个领域之间的交叉非常重要。
因此,广谱中和抗体,或识别一系列艾滋病毒的抗体——当然是通过疫苗领域开发的,被评估为潜在的抗病毒治疗——现已被证明在治愈研究中非常重要。事实上,在动物模型中,当这些广泛中和的抗体与另一种可以激活免疫系统的药物(如TLR7激动剂)配对时,实际上可以治愈50%的动物。
托马斯回顾了广谱中和抗体、其他免疫兴奋剂(如抗PD-1)和他一直在研究的另一种实验药物pomalidomide的最新信息。我认为来自广谱中和抗体研究的最令人兴奋的数据是,这些研究中的少数人能够在停止抗逆转录病毒治疗后,以及在广谱中和抗体被清除后很久实现缓解。
最重要的是,他强调了他在奥尔胡斯大学的同事Ole Sø gaard在CROI提交的一项研究,该研究表明,如果你在抗逆转录病毒治疗开始时给予广谱中和抗体,而不是在某人接受稳定的ART时,这是我们进行大多数治疗干预的时候,会有更大的效果。事实上,艾滋病毒特异性免疫有了更大的增强。该研究中的几个人,如果他们的病毒对这些广谱中和抗体敏感,就可以实现某种程度的治疗后控制。
艾滋病毒库的技术和见解
最后,我只是想快速地谈论一下技术,因为技术发展如此之快,它们给了我们理解病毒库的深刻见解。这些技术在很大程度上是我们所说的单细胞技术——因此,找到携带病毒的单细胞并充分描述病毒特征的能力,它整合在哪里,它的转录活性如何。这听起来几乎是不可能的,因为我们知道那些被感染的细胞只有千分之一,但是现在这是可能的。单细胞分析有一整套不同的技术。
会上对所有这些技术进行了精彩的回顾,但最引人注目的,也是每个人最感兴趣的,是一个由国家过敏和传染病研究所领导的方法在那里,他们使用微流体平台将细胞分为携带和不携带艾滋病毒DNA的细胞。他们通过将DNA和RNA包裹在一个脂肪泡中成功做到了这一点,这样你就可以检测脂肪泡中的DNA,然后分析脂肪泡中的RNA。
这在以前是不可能的;通常,你必须刺激病毒来研究它。这些是完全未受刺激的细胞。这种方法使得研究人员能够获得一部百科全书,基本上是一个潜在感染细胞中所有被改变的基因。你可能会认为病毒可能是悄悄存在的。但实际上,并不是。与DNA阴性细胞相比,这些DNA阳性细胞中有许多基因是不同的。所以,这不是储层的生物标志物。这不是你可以在其他任何人的实验室使用的技术。它给了我们一个蓝图,关于潜伏感染细胞的不同之处。
这里有两件重要的事情:首先,这些细胞似乎为生存做好了准备。他们开启生存因子;因此,如果我们抵消这些生存因素,我们也许能够消除它们。第二,这些细胞明显阻断了HIV正常转录的能力。
总的来说,在蒙特利尔的这几天是令人兴奋的。当然,还有一大堆你应该关注的其他数据。但我认为这表明治疗领域确实在进步。我们正在推进新的技术,新的干预措施。这些病例报告对于艾滋病毒携带者、所有从事艾滋病毒研究的科学家,当然还有临床医生来说,都是非常重要和鼓舞人心的。非常感谢。