第七个“治愈”的人出现！

一名德国居民在艾滋病毒明显治愈后可能成为突破性医学突破的一部分，自艾滋病流行以来的四十多年来，全世界只有六人实现了这一壮举。

这位不愿透露姓名的德国男子于2015 年10 月接受了干细胞移植治疗急性髓系白血病(AML)。2018年9 月，他停止服用抗逆转录病毒药物，这种药物是用来维持低艾滋病毒水平的。

该男子仍处于“病毒缓解”状态，这意味着反复测试表明他体内没有艾滋病毒的痕迹。

在一份关于他病情的声明中，该男子说：“一个健康的人有很多愿望，但一个病人只有一个愿望。”

预计该问题将很快在慕尼黑国际艾滋病会议上提出。

这名男子是世界上第七个似乎已经治愈该病毒的人。然而，专家们警告说，病毒携带者所接受的治疗只适用于少数人，从而缓和了人们的兴奋情绪——所有患者都感染了病毒，后来患上了白血病，需要进行干细胞移植来治疗这种恶性肿瘤。

骨髓捐赠者的免疫细胞对艾滋病毒具有罕见的抵抗力，这可能有助于消除患者体内的所有病毒副本。

治疗艾滋病的困难

艾滋病毒很难治疗，部分原因是它会产生许多突变，使得开发有效的疫苗变得困难。此外，体内被病毒感染的一些细胞是“休眠”的免疫细胞，不会破坏病毒。艾滋病毒携带者需要服用抗逆转录病毒药物，以防止病毒繁殖，但不能完全消除病毒。

在病毒明显或可能被清除的7 例病例中，有5 例医生发现骨髓捐献者的两个基因拷贝都存在罕见的正常缺陷，该基因在免疫细胞表面产生一种名为CCR5 的特定蛋白质。大多数HIV 病毒株都会与这种蛋白质结合来感染细胞。如果没有功能性CCR5 蛋白，免疫细胞就会对HIV 产生抵抗力。

这位德国男子的捐赠者只有一份CCR5 基因拷贝，这意味着他的免疫细胞中这种蛋白质的含量可能只有正常量的一半。此外，他只有一份基因本身。这两种遗传因素的结合可能增加了他康复的机会。

虽然拥有两个有缺陷的CCR5 基因拷贝的情况很少见，大约1% 的北欧血统人群中出现这种情况，但大约16% 的人中出现一个拷贝。

另外六名艾滋病毒治愈者是谁？

据信，其他六名被治愈的艾滋病毒患者是蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown），他被称为“柏林病人”，他是第一个被报告治愈艾滋病毒的男性。

布朗是一位居住在德国的美国人，正在接受急性髓性白血病的治疗。他的艾滋病毒被治愈，但于2020 年死于复发性白血病。

亚当·卡斯蒂列霍（Adam Castillejo），被称为“伦敦病人”，出生于委内瑞拉，现居英国。他接受了干细胞移植来治疗白血病。2016年，他停止服用艾滋病药物，也被认为已经治愈。

被称为“杜塞尔多夫患者”的马克·弗兰克(Mark Frank) 于2013 年接受了急性髓性白血病干细胞移植治疗。55 岁的弗兰克(Frank) 于2018 年11 月停止服用抗逆转录病毒药物治疗艾滋病毒，目前被认为健康。

被称为“希望之城患者”的保罗·埃德蒙兹(Paul Edmonds) 是康复患者中年龄最大的，现年63 岁。他于2019 年接受了骨髓移植，自2021 年3 月以来没有服用任何治疗艾滋病毒的药物。

明年，即他停止接受艾滋病毒治疗五年后，他将被认为已完全治愈。他对新出现的明显治愈者病例表示高兴，他说：“我的愿景很明确：艾滋病毒不再只是历史上的一句话，而是一个脚注。”

这位“纽约患者”是另一位女性，她于2017年被诊断出患有白血病，并接受了脐带血干细胞移植。

这位“日内瓦患者”是一名50 多岁的男性，他于2018 年被诊断出患有罕见的血癌，自2021 年11 月起也接受了骨髓移植后，一直没有接受艾滋病毒治疗。在这种情况下，医生也很谨慎，要等到艾滋病毒未接受治疗的第五年才宣布治愈。

最大意义或揭开“治愈”密码

**“这类案例最大的意义，应该就是通过研究相关病例，发现背后起作用的原理。”病毒学专家常荣山，从目前的情况看，已经成功七次的干细胞移植疗法，本身意义不大，并不能作为广泛推开的艾滋病治疗手段。

从更多公开信息看，与此前六位“治愈”患者中的五位一样，这名60岁德国男性患者所接受移植的骨髓也含有CCR5基因突变。研究者认为，携带这一基因突变的人群先天具有抵抗艾滋病病毒的能力，其干细胞进入患者体内，也会让艾滋病病毒难以进入后者的体细胞中。

更多研究认为，CCR5是艾滋病病毒使用的主要辅助受体，它们负责病毒传播，主要在记忆T细胞、巨噬细胞和未成熟的树突状细胞中表达。

如果人体存在CCR5特定突变，如CCR5△32基因突变，T细胞就有缺陷了，只能编码出一种不能运输到细胞表面的无能截断蛋白，无法辅助艾滋病病毒进入T细胞，相应的感染和病毒复制都无法进行。

上述被“治愈”的患者，接受了携带相关缺陷干细胞的移植，实际上就是重塑了免疫系统。这也就是其治愈的基本逻辑。

异体造血干细胞移植或可实现艾滋病治愈

异体造血干细胞移植（HSCT）是治疗特定癌症如白血病等的疗法，通过移植捐赠者未成熟的血细胞，使接收者的骨髓重新增殖。

CCR5是HIV病毒入侵和感染人类细胞的受体，CCR5 Δ32/Δ32 基因突变后，细胞缺乏CCR5受体，HIV病毒也就无法感染。对于感染HIV病毒的白血病患者，首先通过化疗杀死癌细胞，在移植具有CCR5基因突变的造血干细胞，有可能在治愈白血病的同时，让患者体内的HIV病毒无法感染，从而逐渐清除HIV病毒，实现艾滋病的长期缓解，甚至是治愈。

然而，具有CCR5基因突变的造血干细胞并不好找。研究显示，只有携带纯合子CCR5Δ32/Δ32基因突变者能阻止HIV入侵靶细胞，杂合子突变只能降低和延缓疾病进展。前者在白人中仅占1%，其他地区几乎为零。这意味着，要匹配到合适的干细胞捐献者，概率小于任何一类器官移植手术。

基因编辑技术用于干细胞移植，或可带来治愈新希望

也有研究团队开始尝试先用基因编辑技术进行改造，再进行干细胞移植。2019年9月11日，北京大学邓宏魁团队、陈虎团队、首都医科大学附属北京佑安医院吴昊团队合作在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表研究论文。

该临床试验，利用CRISPR基因编辑技术，在人成体造血干细胞上进行CCR5基因编辑，实现了经基因编辑后的成体造血干细胞在人体内长期稳定的造血系统重建。然后对一个患艾滋病和急性淋巴细胞白血病的27岁男性进行治疗。治疗后病人的急性淋巴白血病达到形态上的完全缓解，病人的T细胞呈现一定程度上对HIV-1病毒的抵抗能力，且未发现脱靶效应和副作用。

这项基因编辑是在成体造血干细胞上进行的，因此并不会对其他组织器官及生殖系统产生影响。这项初步证明了基因编辑的成体造血干细胞移植的可行性和在人体内的安全性，将会促进和推动基因编辑技术在临床应用领域的发展。

目前，艾滋病抗病毒治疗成功率很高，如果不是因为罹患其他癌症，需要进行干细胞移植，鲜有艾滋病患者会为治愈目的接受这种疗法。但该疗法证明了HIV可以被宿主完全清除，从而达到治愈目的，这为目前和未来基于CCR5缺陷的治疗和疫苗研究提供了动力

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