英国新型疗法TCR为HIV功能性治愈带来新希望
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高翔时间：
2023-03-16 00:22:56点击：
英国Immunocore Holdings plc 公司在逆转录病毒和机会性感染(CROI) 会议上首次展示了IMC-M113V 的安全性和活性数据。它是一种基于Immunocore 的ImmTAX 技术的双特异性可溶性TCR疗法，该技术正在开发用于治疗HIV感染者。
TCR存在于T细胞（免疫细胞，其作用是破坏受感染和/或癌细胞）上。在癌症和传染病中，受感染和癌细胞具有逃避或“躲避”免疫系统的能力。通过开发高亲和力的TCR，ImmTAX分子有可能克服天然免疫系统的局限性，使患者自身的T细胞能够通过免疫激活效应功能识别并杀死受感染或癌细胞。
高亲和力的TCR还具有靶向特定组织和/或器官的潜力，从而通过免疫抑制效应子功能为AI疾病中器官特异性免疫下调的潜力打开了大门。
IMC-M113V 以HLA*A02 在HIV 感染细胞表面呈递的Gag蛋白衍生的肽为靶点。减少这些细胞的数量是在不使用抗逆转录病毒药物的情况下实现病毒抑制或“功能性治愈”状态的一种方法。
“IMC-M113V旨在重定向T细胞以杀死感染HIV的细胞，在我们观察到T细胞募集生物标志物的剂量下耐受性良好，”Immunocore 研发主管大卫伯曼说。“我们现在将HIV 感染者纳入研究的剂量递增部分，我们将在其中评估可导致功能性治愈的积极给药方案。”
在该研究的单次增量剂量部分，评估了三个剂量水平的IMC-M113V：基于最低预期生物学效应水平，单次静脉输注：起始剂量为1.6g (n=1)、5g (n=1). ) 和15g (n=10)。所有剂量都具有良好的耐受性。未观察到严重不良事件、血液学或生化参数的显着变化、细胞因子释放综合征或神经毒性。
在给药和随访期间血浆病毒载量仍然受到抑制。此外，在输注后8-24 小时观察到血清IL6 水平的短暂剂量依赖性增加。接受15mcg剂量的10名参与者中有5名的IL-6 水平增加了4倍，这是根据KIMMTRAK 临床研究的先前经验预先确定的药代动力学活动指标。
该公司已开始招募艾滋病毒感染者参与倍数递增剂量(MAD)试验部分，以确定一个安全且可耐受的剂量计划，从而在停止抗逆转录病毒疗法(ART)或功能性治愈后减少病毒库并控制艾滋病毒。MAD试验将招募多达28名参与者。
英国Immunocore Holdings plc公司
Immunocore Holdings plc创立于2008年，总部位于英国Abingdon，全职雇员291人，是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于研究和开发利用可溶性T细胞受体（TCR）技术治疗癌症、传染病和自身免疫性疾病。
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