广泛中和抗体在治疗 HIV 方面真的有希望吗？

 目前有很多研究正在探索中和抗体在预防、治疗或治愈 HIV方面的效果，但有科学家指出抗体在治疗 HIV 方面的作用很有限。最近发表在《临床传染病》上的一篇观点文章，列举了在抗体治疗可以作为现有抗逆转录病毒疗法的可行替代品之前需要克服的几个障碍。

具体而言，科学家认为，围绕抗体的适当组合缺乏明确性，需要进行耐药性测试，以及对解剖储库的渗透性差，共同导致广泛中和抗体不如抗逆转录病毒疗法（ART）实用。

感染HIV数年后，10%至30%的感染者产生了广泛的中和抗体，这些抗体对多种病毒株具有活性，可以包围或中和病毒，阻止感染其他细胞。它们与HIV的不同部分结合并相互作用，这会影响它们防止病毒在体内进一步传播的有效性。同样，抗体如何与免疫细胞相互作用也会影响它们在体内的持续时间。因为抗体的血液浓度维持数周才能下降一半，所以它们的寿命比每天口服抗逆转录病毒药物更有优势。

在没有 ART 的情况下，抗体 3BNC117、10-1074、VRC01 和 PTG121 显示出抑制 HIV 的最高能力。然而，作为单一疗法（一次使用一种抗体），多项研究表明，病毒抑制持续时间相对较短，约为3到10周，具体取决于测试的抗体和给予的剂量数。此外，当病毒载量反弹时，病毒对测试抗体产生抗药性。因此，由多种广泛中和抗体组成的联合疗法来攻击 HIV 的不同部分具有最高的前景。

3BNC117 和 10-1074 的组合是测试最广泛的混合物。一项测试中，以最低病毒载量（低于 1000 拷贝）开始研究的患者在 20 天内保持低于 20 拷贝的病毒载量超过八周。参与这项研究的每个人都对这两种抗体中的一种产生了一定程度的抵抗力。在另一项试验中，接受多达 7 次相同两种抗体输注的 17 人中，有 13 人在没有 ART 的情况下维持了 20 周的病毒抑制，有些人更长时间。

总之，一些抗体疗法已被证明可以在没有 ART 的情况下延迟病毒反弹，但没有一种可以完全阻止它（尽管一个人在接受抗体治疗后四年内在没有 ART 的情况下保持检测不到病毒载量）。有研究表明，广泛中和抗体对减少潜伏病毒库的大小没有显着影响，而潜伏病毒库是真正从人体内根除 HIV 所必需的。

科学家表示，目前不清楚有多少抗体可以构成从多个角度攻击HIV的理想组合，此外，还需要进行预筛查，以确定人们是否感染了一种 HIV 毒株，该毒株对治疗中的一种或多种抗体是否具有耐药性，这是病毒学失败的关键预测因素。耐药性检测是使用广泛中和抗体治疗 HIV 的主要障碍。

广泛中和抗体的局限性是目前对初级耐药性测试的需求、必须结合的抗体数量尚不清楚、解剖储层缺乏渗透性以及它们在治疗研究中可能发挥的作用。鉴于目前的 ART 标准，广泛中和抗体在被认为是“经典抗逆转录病毒疗法”的替代品之前，仍需要相当大的改进。

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