整合酶抑制剂会增加HIV感染者患糖尿病的风险吗？

根据最近发表在《抗微生物化学杂志》上的一项法国研究，从首次接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者中，比较其中第三种药物分别为整合酶抑制剂，蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）的HIV治疗方案后，观察到此结果：整合酶抑制剂与发生糖尿病的风险增加无关。

由于许多先前的研究都强调了糖尿病的发展与某些药物的抗逆转录病毒疗法的持续时间之间的联系，因此研究者想验证这是否与整合酶抑制剂特别相关。这个问题特别令人感兴趣，因为也有报道称，基于整合酶抑制剂的治疗方案与基于NNRTI或基于蛋白酶抑制剂的治疗方案相比，体重增加的患者更多，而且体重增加通常与糖尿病相关。去年在美国进行的一项研究确实发现了整合酶抑制剂与糖尿病之间的联系。

研究

参与者的病历是从Dat'AIDS队列研究中回顾性收集的，Dat'AIDS队列研究是法国及其海外地区23个HIV诊所的合作。该研究纳入了感染HIV的成年人，他们在2009年至2017年间开始了他们的第一个抗逆转录病毒疗法。

抗逆转录病毒疗法定义为两种核苷逆转录酶抑制剂和另一种抗逆转录病毒家族的第三种药物：整合酶抑制剂，加强型蛋白酶抑制剂或NNRTI。开始抗逆转录病毒治疗之前被诊断出患有糖尿病的患者被排除在研究之外。

突发性糖尿病定义为参与者病史中有新糖尿病的通知，糖化血红蛋白（或与糖连接的血红蛋白HbA1c）水平超过7.5％或开始糖尿病治疗。未考虑常规血糖测量，因为尚不清楚患者在执行检查时是否已禁食。

基线数据

在19642名参与者中，有5606名女性，13654名男性和202名变性者。

据报道一些与糖尿病有关的危险因素：

在体重指数最高（BMI> 30）的人群中，蛋白酶抑制剂（52％）比NNRTI（29％）或整合酶抑制剂（19％）更多。乍看之下，这似乎令人惊讶，因为蛋白酶抑制剂与代谢问题有关，但结果可能仅反映了患者开始治疗时治疗选择的局限性。

在血脂异常患者中，蛋白酶抑制剂（53％）比NNRTI（35％）或整合酶抑制剂（12％）更多。

高血压也发现了相同的趋势：高血压患者53％使用蛋白酶抑制剂，27％的NNRTI和20％的整合酶抑制剂。

在没有这些危险因素的人群中，抗逆转录病毒的选择具有可比性。所有这些变量均在开始抗逆转录病毒治疗之前收集。

整合酶抑制剂的3403名参与者的中位随访时间为572天。所采用的整合酶抑制剂为elvitegravir（35％），raltegravir（30％），dolutegravir（35％）和bictegravir（2018年批准，不足1％）。

糖尿病和危险因素

该研究共发生265例糖尿病病例。每三分之一的艾滋病毒药物分布情况如下：

31/3403（0.91％）接受整合酶抑制剂的患者。

接受非核苷逆转录酶抑制剂的患者为77/5601（1.37％）。

接受蛋白酶抑制剂的患者为157/10458（1.50％）。

在研究人员的首次分析中，糖尿病的发生率随着以下因素而增加，诸如年龄，BMI，高血压，已患艾滋病，在较早时期开始治疗，女性，肝炎合并感染，在海外HIV诊所而非法国本土，非洲，异性恋。

但是，在经常吸烟，饮酒和滥用药物的情况下，糖尿病的发生率较低。同样，听起来很令人惊讶，关于血脂异常的研究也没有发现差异。

在多变量分析中，考虑到可能影响结果的其他因素，在糖尿病发生方面，第三种药物之间没有发现差异。但是，从2009年至2011年开始，糖尿病在人群中的发病率要高于其后几年。参与者的地理来源（不是来自非洲，南美或法国）也是一个保护因素。但是，BMI> 30 kg / m 2且年龄超过46岁与糖尿病的发生率增加相关。

在19300名参与者中，有197名参与者明确了糖尿病通知的日期，这些参与者有随访时间。这使研究人员能够针对这一部分参与者进行生存分析，其中糖尿病的发生率为4.1 / 1000人年-随访，这意味着在1000名患者的临床队列中每年发现4.1例糖尿病。

再次，与前两个模型一样，根据患者采取的抗逆转录病毒疗法的类型，未发现糖尿病发生差异，而BMI> 30 kg / m 2且年龄超过37岁被视为糖尿病的危险因素。同样，高血压和已发展为艾滋病的人也与糖尿病的发生密切相关。

重要的是，与多变量分析相反，该生存分析未发现开始使用抗逆转录病毒药物的年份与发生糖尿病的关联。

在他们的讨论中，作者强调指出，在他们的队列中发现的糖尿病发病率低于以前报道的发病率，这可能是由于抗逆转录病毒药物的毒性随着时间的推移而降低。

研究人员强调，他们并未发现使用整合酶抑制剂会增加患糖尿病的风险。但是，由于整合酶抑制剂与体重增加有关，因此需要通过更长的随访时间来证实这些结果。