背景介绍
这篇文章的原名是《妊娠期间的炎症和巨细胞病毒血症导致 HIV 暴露婴儿的死亡率和免疫发育存在性别差异》,作者团队包括Ceri Evans等人。文章发表在《Nature Communications》期刊上,发表时间为2024年4月17日。
研究发现,在撒哈拉以南非洲,HIV暴露但未感染的婴儿面临着健康风险,包括更高的死亡率和免疫发育问题。津巴布韦的研究表明,母体炎症和巨细胞病毒血症对HIV暴露婴儿的健康产生影响,提出了改善这些婴儿健康结果的新干预策略。
注释:HIV暴露但未感染的婴儿(HEU婴儿)是指那些在母亲怀孕期间、分娩过程中或通过母乳喂养接触到HIV病毒,但自身并未感染HIV的婴儿。这些婴儿虽然没有感染HIV,但由于在早期生命阶段接触过病毒,他们的健康状况可能会受到影响,包括免疫系统功能的异常和更高的感染性疾病风险。
摘要
HIV暴露但未感染的儿童相比未暴露于HIV的儿童,感染性死亡率更高。这提示在怀孕期间接触母亲的病毒血症、免疫功能障碍及共感染后,可能会引发免疫异常。在津巴布韦农村地区进行的SHINE试验的二次分析中,科研团队探讨了影响婴儿死亡率的生物机制,以及影响HIV暴露但未感染婴儿免疫发育的母体因素。
研究发现,母体炎症和巨细胞病毒血症与婴儿死亡率独立相关:母体C反应蛋白每增加一个对数单位,婴儿死亡率增加一倍(调整后的风险比2.09;95%置信区间1.33–3.27);母体巨细胞病毒载量每增加一个对数单位,婴儿死亡率增加1.6倍(调整后的风险比1.62;95%置信区间1.11–2.36)。在女孩中,死亡率与母体C反应蛋白的关联更强;在男孩中,死亡率与巨细胞病毒的关联更强。
在一个月龄时,HIV暴露但未感染的婴儿表现出独特的免疫环境,特征是可溶性CD14升高和CD8+ T细胞区间的改变。免疫表型和系统性炎症的改变在男孩中通常比女孩更为显著。这些发现表明,HIV阳性女性在怀孕期间的免疫环境会以性别差异的方式影响其后代的死亡率和免疫发育,并突显了潜在的新干预策略,以改善HIV暴露儿童的健康结果。
导言
在撒哈拉以南非洲,HIV长期以来一直是导致婴儿死亡的主要原因。虽然母婴传播仍未被完全消除,但母亲接受抗逆转录病毒疗法(ART)的增加意味着现在有超过1500万名HIV暴露但未感染(HEU)的儿童。研究表明,这些HEU婴儿的健康状况与未暴露于HIV的婴儿存在差异,包括更容易因常见儿童感染而死亡,以及出现异常的病原体谱,可能意味着免疫系统异常。
最近,科研团队在津巴布韦农村进行的卫生、卫生、婴儿营养有效性(SHINE)试验中比较了HIV暴露和未暴露的婴儿的临床结果。尽管母亲接受ART治疗覆盖率高,独家母乳喂养率也高,但HIV暴露婴儿的死亡率比未暴露于HIV的婴儿高出41%。
幸存并保持HIV阴性的婴儿的生长和发育受到影响。目前尚不清楚在当前ART时代,母亲HIV与婴儿结果之间的关联是通过HIV相关的生物途径驱动,还是反映了社会人口统计学差异。
在津巴布韦农村的一项大型研究中,科研团队发现了在HIV暴露婴儿身上留下的免疫“印记”,为改善这些HIV暴露婴儿的结果提供了新的干预目标。
研究结果
母体炎症和巨细胞病毒血症与婴儿死亡率相关性:
母体C反应蛋白和巨细胞病毒载量与婴儿死亡率独立相关。
每增加一个对数单位的母体C反应蛋白,死亡率增加一倍。
每增加一个对数单位的母体巨细胞病毒载量,死亡率增加1.6倍。
性别差异对死亡率的影响:
在女孩中,母体C反应蛋白与死亡率关联更强。
在男孩中,母体巨细胞病毒载量与死亡率关联更强。
免疫发育的性别差异:
HIV暴露但未感染的婴儿在一个月龄时展现出独特的免疫环境。
免疫表型和系统性炎症的变化在男孩中更为显著。
怀孕期间的母体炎症和巨细胞病毒血症影响HIV暴露婴儿的死亡率和免疫发育,呼吁采取新的干预策略以改善这些婴儿的健康结果。
结果讨论
在讨论部分中,研究探讨了母体炎症和巨细胞病毒血症对HIV暴露婴儿的影响。性别差异在免疫反应和死亡率方面起着重要作用,女孩和男孩表现出不同的免疫特征。
为改善HIV暴露婴儿的健康结果,提出了潜在的干预策略,包括加强孕期保健、提高母体免疫健康水平、定期监测婴儿免疫发育情况,并提供个性化的干预措施。这些干预策略的实施有望改善HIV暴露婴儿的免疫发育,减少感染性死亡率,从而为提高这些婴儿的整体健康状况做出积极贡献。
信息来源:Evans, C., Mutasa, K., Rukobo, S. et al. Inflammation and cytomegalovirus viremia during pregnancy drive sex-differentiated differences in mortality and immune development in HIV-exposed infants. Nat Commun 15, 2909 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44166-2
编译:松鼠哥
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