艾滋虽然还不能治愈,但只要进行抗病毒治疗(ART)24周左右,感染者体内的病毒载量(VL)就会低于检测下限(<50cop/ml)。
但却有不少艾滋感染者在治疗半年后,VL仍介于50-1000cop/ml,即出现HIV低病毒血症(LLV)。
《中国艾滋病诊疗指南(2021年)》更新了病毒学失败的定义:在持续进行ART的患者中,开始治疗(启动或调整)24周后血浆VL持续>200cop/mL;或病毒学反弹:在达到病毒学完全抑制后又出现VL≥200cop/mL的情况。2020年,中国医科大学第一附属医院(中国医大)招募了2155名接受了一线ART的艾滋感染者(中位随访时间为3.4年,其中有835例为LLV,占比38.7%)对LLV与病毒学失败风险的相关性进行了研究。结果显示,随着LLV病毒载量的增加和持续时间的延长,病毒学失败的风险也在增加。注:治疗过程中出现病毒载量>200cop/mL,建议每3个月检测。持续的LLV意味着ART方案不能完全抑制病毒复制,病毒的持续复制或会累积耐药相关突变、最终导致耐药。2011年,研究者回顾性分析A5142和A5092这两项临床研究时,在1158名艾滋感染者中发现有65人出现了LLV,其中54名人在治疗前和LLV期间均有基因检测数据,他们中20个人检测到新的耐药突变,占比达到了37%。确认新发耐药突变与LLV期间较高的病毒载量有关。《中国艾滋病诊疗指南(2021年)》建议,应在在启动ART前;治疗后VL下降不理想或病毒学失败需要改变治疗方案时进行HIV基因型耐药检测。但目前的大多数耐药检测,只能在VL>1000cop/mL时进行,而在200cop/mL<VL<1000cop/mL,需要超敏耐药检测才有意义。注:对于ART失败者,耐药检测应在未停用抗病毒药物时进行,如已停药,则需在停药后4周内进行耐药检测。“持续检测不出”=“不具有传染性”(U=U),即当艾滋感染者坚持接受ART后,体内的VL连续6个月以上持续低于200cop/ml,艾滋病毒就不会通过性接触传播方式传播。在中国医大招募的835例LLV中,VL>200cop/ml的感染者占比达到了32.3%,哪怕他们已经治疗3.4年左右,但仍无法达到U=U的要求,依旧存在HIV传播风险。1、发现即治疗(无论CD4结果如何都可启动ART)多项研究表明,LLV与启动抗病毒治疗时较低的CD4+T细胞计数相关。发现即治疗不仅可以更快抑制病毒复制、降低病毒对免疫系统的损害,也能减少LLV的风险。研究显示,基于整合酶抑制剂(INSTI)的ART方案比基于非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)或蛋白酶抑制剂(PI)的更易实现病毒学抑制,所需的中位时间更短。而相比于NNRTI,PI与LLV风险显著增加有关。含INSTI的三联单片剂方案已被多国的ART指南推荐为首选方案,在LLV的管理中也可供参考。一项基于1.3万多名HIV感染者的回顾性数据分析显示,启动ART时采用单片剂方案,治疗后12个月评估,保持依从性的比例是多片剂方案的2倍多。
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