当HIV君和耐药君相遇,会在江湖上掀起怎么样的腥风血雨呢(想想都觉得很可怕!),初次见面的画风是酱紫滴:
接下来,小编就来和诸位聊聊艾滋与耐药那些事儿。
什么是耐药?
耐药,其实质是病毒在复制的过程中,产生了某种变异,使得病毒对药物的敏感性下降,药物不能再像以前一样抑制病毒复制。
(敲黑板!划重点!)这里有两个概念非常重要,其一是病毒复制,其二是病毒变异。
什么是HIV耐药?
简单来说,HIV耐药就是指,尽管抗逆转录病毒药物一直在灭杀HIV,但它在体内的繁殖和侵害能力却不断增加。
HIV病毒具有强大的复制能力,在感染人体后能快速产生大量后代,又由于HIV容易突变,这些后代并不都是一模一样的,其中就有可能有一些后代携带有耐药突变。当感染者服药时,药物作为一种环境压力,能够迅速杀死那些没有耐药的病毒,但是同时也会把适合生存的耐药病毒筛选出来。
为什么单一药物的抗病毒方案容易失败?
HIV感染人体以后每天可产生上百亿个后代,这些后代里头或多或少都带有某些耐药突变。
如果单一用药,比如单独使用齐多夫定,药物在杀灭大部分病毒的同时,携带有耐齐多夫定突变的部分毒株怎么样都不会受到影响,相反会迅速复制,最终感染者体内的病毒就变成以耐齐多夫定的毒株为主了。
多药联合的“鸡尾酒”疗法
为什么能够成功?
HIV感染人体以后产生的很多后代里头携带有某一种耐药突变的病毒可能性较大,但是同时携带有多种耐药突变的毒株却是罕见的。
比如齐多+拉米+依非的方案,就算感染者体内某一毒株对齐多耐药了,还有拉米可以杀死它,就算对齐多、拉米都耐药了,还有依非可以杀死它,如此通过联合用药的方式,产生漏网之鱼的可能性就大大下降了,感染者体内病毒复制就能够长期被抑制。只要病毒不复制了,那也就不可能产生新的耐药突变了。
感染者为什么需要终身服药?
感染者服药后,体内药物浓度会迅速达到一个峰值,之后通过肝脏、肾脏等途径被代谢进而排出体外,体内药物浓度逐渐降低。
如果体内药物浓度过低,潜伏在病毒池里头的HIV病毒就会再次活跃并积极复制。这就是感染者需要终身服药的原因。
什么是药物半衰期与服药依从性?
药物浓度下降一半所需要的时间称之为药物的半衰期。
药物半衰期一般是恒定的,比如拉米夫定,其半衰期为6个小时左右,也就是说,如果你早上10点吃药,下午16点钟时,你体内的拉米夫定浓度就只有早上的50%了,再过6个小时,也就是晚上22点时,体内的拉米夫定就只剩下了25%了,到第二天早上10点,如果不及时补服药物,体内的拉米浓度就只有最高时的1/16。
相比之下,齐多夫定、去羟肌苷、司他夫定这些短效抗病毒药物的半衰期一般也就在1-2小时左右,要不了半天光景,体内药物浓度就会大大下降。
不难理解,对于半衰期短的药物,为了维持抑制病毒复制所需的药物水平,要么得提高药物剂量,要么提高服药频率。
但由此而来的药物不良反应发生风险也会随之升高,患者不能耐受,结局一样无奈。任何药物的用法用量,都是基于半衰期等药物在人体内的代谢规律,在疗效和药物不良反应之间取得一个平衡。
针对HIV这种狡猾的病毒,如果药物半衰期越短,那对患者的依从性要求也就越高。因为,只要你晚服个把小时,体内药物浓度就可能下降到无法抑制病毒复制的程度,病毒一复制,突变即可发生,在体内残留药物的影响下,耐药毒株就很有可能被筛选出来。
本期关于艾滋耐药哪些事儿小课堂就讲到这里啦。See u~
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