《细胞》:科学家在开发HIV疫苗上取得突破性进展
发布日期:2024-04-09
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近日,杜克大学医学院的科学家带领的一个多国研究小组在国际顶级期刊《细胞》(Cell)上发表一篇题为“Vaccine induction of CD4-mimicking HIV-1 broadly neutralizing antibody precursors in macaques precursors in macaques”的研究论文,表示成功研发HIV疫苗的途径依赖于关键的第一步——激活特定免疫细胞来诱导广谱中和性抗体的产生。研究指出,通过特定的疫苗设计,可以诱导机体产生与天然保护性HIV抗体相似的广谱中和性抗体(bnAbs)。
HIV-1病毒通过其包膜上的CD4结合位点(CD4bs)与宿主细胞受体CD4结合并进入细胞进行复制。因此,针对CD4bs的广谱中和性抗体(bnAbs)是预防HIV感染的关键。然而,HIV-1疫苗并不会诱发CD4bs bnAbs的产生,这主要是由于多糖会阻断CD4bs的暴露,以及携带免疫原的合适原始B细胞的扩张和功能性抗体突变的选择等因素的影响。
为了解决这一问题,科学家们设计了一种新型的HIV疫苗,并将这种特殊分子作为疫苗成分,并接种给了实验动物(猴子)体内,这次他们的目标就是确定是否在动物体内所产生的中和性抗体在结构和遗传上类似于人体所需的抗体。结果表明,接种了这种疫苗的猴子体内产生了高水平的模拟天然抗体的bnAbs前体,这些前体不仅能够与HIV病毒的CD4bs结合,而且具有强大的中和活性,能够抑制多种HIV病毒株的复制和传播。下一阶段,他们将转向对人类进行试验。
为了达成这一目标,研究团队首先回顾了早期的研究成果,他们分析了从个体机体中分离出的自然产生的广谱中和性抗体,并深入研究了这些抗体与HIV病毒包膜上的结合位点(CD4bs)的相互作用。通过回溯抗体和病毒所经历的改变,研究团队确定了天然抗体及其在HIV包膜上的结合位点的原始起点。
文章第一作者Kevin O. Saunders说道:“该疫苗能够激活特定免疫细胞,从而诱导出能够模拟CD4的bnAbs前体。这些前体能够与HIV-1病毒的CD4bs结合,并抑制病毒的复制和传播。这项研究证实了,在结构和遗传水平上,抗体与我们作为保护性HIV疫苗基础的人类抗体相似。”
综上,这一研究为开发HIV疫苗提供了新的方向,也为预防HIV感染提供了新的可能性。我们期待着这一领域能够取得更多的进展,为全球的公共卫生事业做出更大的贡献。
信息来源:【互联网】
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