HIV被发现40多年了，为什么仍然无法彻底治愈？
发布日期：2025-04-11
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1981年6月5日，美国疾控中心在《发病率与死亡率周刊》中首次描述了5例“罕见肺炎”病例——这也标志着艾滋病首次正式进入人类的视野。
40多年后的今天，全球仍有超4000万HIV感染者，全球每年新增艾滋病感染者仍然超过100万。虽然艾滋病已经从最初的“不治之症”，到如今可以通过抗逆转录病毒治疗（ART）长期控制，艾滋病的治疗已经取得了巨大进展，但艾滋病“彻底治愈”仍然“遥遥无期”。
人们攻克了天花、基本消灭阻断雷脊髓灰质炎，甚至让某些癌症都实现了长期缓解，而艾滋病却始终无法被治愈？这究竟是为什么呢？今天来聊一下：
要了解HIV为何难以治愈，首先要了解它与普通病毒的不同之处。HIV不是一般的病原体，它拥有极强的生存策略。正因为如此，人类的免疫系统和抗病毒药物（ART）都难以彻底清除它，HIV病毒的这些特性导致艾滋病很难被攻克。
HIV病毒变异速度很快
HIV作为单链RNA病毒，复制时依赖的逆转录酶具有很高错误率（每复制1万次出现1个突变），这种“粗制滥造”看似缺陷，实则赋予病毒恐怖的进化能力。2023年《自然》研究显示，甚至感染者体内可存在上百万种HIV变异株，远超流感病毒的变异速度。
病毒储存库的存在
HIV作为逆转录病毒（Retro virus），它能够将自己的遗传物质（RNA）逆转录成DNA，并整合进宿主CD4+T细胞的基因组，甚至一部分可以进入“休眠状态”。这些潜伏的感染HIV的细胞构成了病毒后备库，如同深埋地底的定时炸弹。免疫系统和现有的抗病毒药物仅能攻击活跃复制的病毒，对潜伏起来的病毒库基本束手无策。一旦停药，病毒可能会在几周内迅速卷土重来。
HIV主要攻击免疫系统的核心—CD4+ T细胞
其他病毒（如流感、麻疹）主要感染上皮细胞或器官细胞，而HIV直接破坏免疫系统本身。HIV进入人体后专门攻击免疫系统的指挥中枢—CD4+T细胞。而这些细胞是免疫系统的核心，负责协调免疫反应，一旦被破坏，免疫系统就会逐渐崩溃。
现有抗病毒疗法的“天花板效应”
现有的抗逆转录病毒疗法（ART）虽能控制病情，但却已经接近艾滋病治疗的“天花板”，即可以长期抑制病毒复制，但无法彻底清除人体内的病毒。
患者需终身服药，并需要保持依从性
现有的抗病毒治疗，每日服药可以使病毒载量降至检测限以下，但停药后病毒库可迅速被激活。2022年WHO数据显示，全球仅76%感染者实现病毒抑制，药物副作用、耐药性、服药依从性等问题持续困扰患者。
免疫重建的“系统性崩溃”
艾滋病感染，尤其是晚确诊的HIV感染者，病毒造成的肠道屏障破坏、慢性炎症和免疫系统损伤往往是不可逆的。患者即便控制住了病毒，免疫系统的慢性损伤，心血管疾病，癌症风险仍比常人高2-3倍。
尽管HIV治愈面临着重重困难，但人们已经在尝试彻底治愈艾滋病，并且已经取得了很大的进展。
目标是让HIV感染者即使不服药，也能长期维持病毒检测不到的状态，例如通过长效治疗药物，通过一年注射2次，即可长期抑制人体内的病毒复制。后续还会有新的，更强力的药物，更长效的药物，服药更方便的药物被应用于艾滋病的治疗。
人们也在尝试激活潜伏的病毒库并消灭，比如通过组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）或TLR激动剂激活潜伏病毒，从而进入“激活复制”状态，再用抗病毒药物彻底消灭。目前实验尚待进行，“激活+清除”策略有望成为未来治愈HIV的一种方法。
通过模仿“柏林病人”天然免疫HIV基因突变，通过CRISPR敲除CCR5受体，改造T细胞使其表达HIV特异性嵌合抗原受体。2022年《新英格兰医学杂志》报道，一名患者在CAR-T治疗后停药18个月未复发，但治疗引发细胞因子风暴的风险尚待解决。
广谱中和抗体（bNAbs）如PGT121、VRC01可通过结合病毒表面蛋白阻断感染。临床试验证实，广谱中和抗体抗体注射可将感染风险降低75%，但HIV的快速变异仍可能逃逸。
艾滋病mRNA疫苗开发
艾滋病mRNA疫苗（类似新冠疫苗），已开展部分临床试验。一些mRNA疫苗已被证明在动物模型中具有良好的安全性、免疫原性和保护效力，这也为艾滋病疫苗研发带来了新的希望。
虽然说，艾滋病仍然无法被彻底治愈，但人类已经将艾滋病从“死亡判决”变为“可控的慢性病”，而彻底治愈，大概也只是时间问题。
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