治疗启动时，存在抗CD4自身抗体的晚期艾滋病患者CD4恢复更缓慢
发布日期：2025-04-15
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在ART启动时存在抗CD4自身抗体的晚期艾滋病患者中，观察到在4年期间CD4重建速度较慢。这些研究结果发表在《临床传染病》上。
研究人员旨在探究抗CD4自身抗体对ART初治的晚期艾滋病患者CD4 T细胞重建的纵向影响。
分析数据来源于2006年12月至2019年6月期间纳入的两项临床方案（ClinicalTrials.gov标识符：NCT00286767和NCT02147405）的患者。对ART初治的晚期艾滋病患者（n=210）、HIV携带者且CD4计数高于200 cells/µL（n=38）、长期非进展者（n=55）、特发性CD4淋巴细胞减少症患者（n=70）、自身免疫性淋巴细胞增生性疾病患者（n=23）以及健康对照患者（n=11）通过液相荧光免疫沉淀系统免疫测定法检测抗CD4自身抗体。研究人员评估了ART启动时抗CD4自身抗体的流行率与CD4恢复之间的关联，在中位随访期192周内进行。
在基线时，研究人员在29%的晚期艾滋病患者、26%的CD4计数高于200 cells/µL患者、9%的长期非进展者以及其余3组的0%中检测到抗CD4自身抗体。
ART启动时抗CD4自身抗体的存在与CD4抗原检测显著相关（R=0.81；P=0.022）。
这些发现对于理解ART后CD4恢复迟缓的病理生理学以及潜在的治疗靶点具有重要意义。在抗CD4自身抗体检测呈阳性和阴性的患者亚组中，CD4的最近端D1结构域未显示自身抗体免疫反应性，而D3至D4结构域则具有高度反应性。进一步测试显示，单独的D3结构域具有较弱的结合能力，而部分完整的D3和完整的D4结构域具有强烈的结合活性。
在晚期艾滋病组中，抗CD4自身抗体血清阳性（n=61）和血清阴性（n=149）患者的中位年龄分别为39.0岁和38.0岁，男性占比分别为55.7%和78.5%，黑人占比分别为68.9%和55.0%，中位HIV RNA水平分别为126,000和148,000 copies/mL，中位CD4计数分别为22和19 cells/µL。
与血清阴性患者相比，ART启动时存在抗CD4自身抗体的患者表现出显著更慢的CD4恢复（5.8 vs 6.6 cells/µL/month；P=0.0068）以及在第192周时显著更低的CD4计数（中位数，268 vs 355 cells/µL；P=0.037）。
对血清阳性患者的进一步分析表明，在完成长期免疫抑制治疗后，CD4恢复率显著提高（P<0.001）。在多变量模型中，接受长期免疫抑制治疗的患者在192周时的CD4计数显著高于未接受治疗的患者（中位数，551和268 cells/µL，分别；P=0.019）。
从27名患者中收集的纵向数据显示，所有在基线时存在抗CD4自身抗体的患者（n=20）在ART启动后64周内保持血清阳性，无论是否接受免疫抑制治疗。在其余7名基线时无抗CD4抗体的患者中，大多数（n=6）在同一期间保持血清阴性。
研究局限性包括对ART启动前CD4计数较高的患者的一般性降低、样本量较小以及接受长期免疫抑制治疗的患者数量相对较少。
据研究人员称，“这些发现对于理解ART后CD4恢复迟缓的病理生理学以及潜在的治疗靶点具有重要意义。”
Epling BP, Lisco A, Manion M, et al. Impact of anti-CD4 autoantibodies on immune reconstitution in people with advanced human immunodeficiency virus. Clin Infect Dis. Published online December 18, 2024. doi:10.1093/cid/ciae562
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