7月27日,联合国艾滋病规划署《2022全球艾滋病防治进展报告:危急关头》在加拿大蒙特利尔发布。全新数据表明,在新冠疫情和其他全球危机的共同影响下,艾滋病大流行的应对进展在过去两年停滞不前,资源不断减少,导致数百万人的生命面临威胁。
- HIV首先要附着在CD4细胞上。HIV外表面的蛋白质(称为gp41和gp120)与CD4细胞表面的受体(通常是CD4受体和CCR5共受体)连接。
- 阻断这一过程的HIV药物被称为融合抑制剂。这类药物可以阻断CD4受体gp41或gp120的附着,或阻断共受体CCR5。单克隆抗体(mAbs)也可以阻断这一阶段。
- HIV病毒附着在CD4细胞上后,被细胞的主体吸收。在这个过程中,HIV首先失去了外壳。这就使得病毒衣壳上有HIV病毒和三种关键酶(一种蛋白质),HIV病毒利用这些酶进行复制。衣壳将其内容物释放到细胞核中。
- 这些酶在细胞核中起作用。第一种酶叫做RT,它代表逆转录酶。RT将HIV病毒的单链(称为RNA)变成双链,以适应人类DNA。两种不同类型的RT抑制剂(RTIs)阻断这一过程:(NRTIs/NtRTIs)和非核苷(NNRTIs)。
- 新的双链艾滋病毒现在可以整合到人类DNA中。阻断这一过程的药物被称为整合酶抑制剂,缩写为INSTIs。
- 然后CD4细胞核开始生产制造新的HIV病毒的原料。这些长链的新HIV病毒颗粒需要被切割并组装成新病毒。参与切割和组装过程的酶被称为蛋白酶。阻止这一过程的HIV药物被称为蛋白酶抑制剂。
- 新形成的病毒必须离开细胞。尽管目前还没有阻止这一阶段的HIV药物,但有几种药物正在研发中。萌芽抑制剂阻止新的HIV病毒离开CD4细胞。成熟抑制剂阻断了最终的组装过程。
- 新释放的病毒(称为病毒粒子)继续感染新的CD4细胞——重复这个过程。旧的CD4细胞就会死亡。这种连续的过程每天在不进行抗逆转录病毒治疗时发生数百万次。如果没有抗逆转录病毒治疗,艾滋病毒是最活跃和繁殖速度最快的病毒之一。
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核苷或核苷酸类逆转录酶抑制剂(NRTIs):由于齐多夫定、司他夫定和去羟肌苷的潜在副作用,如今它们的处方量通常较少。替诺福韦、拉米夫定、阿巴卡韦和恩曲他滨等药物已经取代了它们,因为它们的副作用较少。这些药物可抑制逆转录酶。这种酶对于病毒基因组的逆转录(从 RNA 到 DNA)至关重要。 图源:中国艾滋病诊疗指南(2021 年版) -
非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs) :包括依非韦伦,奈韦拉平,利匹韦林等。与竞争性作用的 NRTIs 不同,这些药物直接作用于逆转录酶并以非竞争性方式抑制它。
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蛋白酶抑制剂 (PIs):包括洛匹那韦/利托那韦、达芦那韦/考比司他(用作抗病毒药或小剂量用作加强剂)。这些药物作用于蛋白酶,抑制其作用,从而阻止病毒复制循环的发生。 图源:中国艾滋病诊疗指南(2021 年版) -
整合酶抑制剂 (INSTIs):拉替拉韦和多替拉韦等抑制整合酶,整合酶是一种负责将病毒 DNA(通过逆转录酶从 RNA 新鲜转录)整合到细胞基因组中的病毒酶。 图源:中国艾滋病诊疗指南(2021 年版) -
融合抑制剂 (FIs):艾博韦泰。这种药物可以防止病毒进入细胞。 -
趋化因子受体拮抗剂 (CRA):这些药物抑制 HIV 病毒进入宿主细胞。然而,它们仅对具有 CCR5 趋向性的病毒有效(通过血液测试确定)。此类用于 HIV 的药物是国内暂无上市。