病毒库的研究进展，为HIV治愈带来重要的启示！

近日，德州生物医学研究所（TX Biomed）Binhua Ling组在生命科学前沿《Science Trans Med》发表了一项重要HIV治愈研究。该研究用带有示踪功能的病毒SIVmac239 M barcode感染恒河猴，从而探究病毒储藏库的分布。这项研究对HIV病毒储藏库的形成与发展有重新认识，有利于开发HIV治愈性研究的开展与评估。

Solis-Leal等人构建了具有跟踪功能的SIVmac239M并感染恒河猴模型，模似人体感染HIV后形成病毒储藏库的过程。这项研究非常难得可贵的是给予恒河猴2个阶段的抗病毒治疗，并给予了2次试验性停药，以了解SIV（HIV）病载反弹情况。这项研究使用病毒测序、全长SIV DNA检测、以及单细胞测序分析了来自次级淋巴器官（脾、肠系膜淋巴结和腹股沟淋巴结）以及来自结肠、回肠、肺、肝脏和脑的组织储藏库分布，为病毒储藏库的研究和评估提供依据。

研究发现，恒河猴模型在进行抗病毒治疗后，7只感染恒河猴中有4只样本的血浆中可检测到SIV RNA，尽管病毒载量低于22拷贝/ml。而在组织中、肠系膜淋巴结、腹股沟淋巴结和脾脏含有与血浆中检测到的相同克隆病毒。重点是，CD4+ T细胞是试验性停药后携带SIV RNA的主要细胞类型。

此外，对于大多数动物来说，淋巴组织中的T细胞区域显示出比B细胞区域含有更多的SIV RNA。同时，试验性停药早期的血浆中存在的病毒克隆与淋巴组织中的病毒一致。

本次研究结论：

1、第二次试验性停药后血浆中重新出现的病毒克隆类型主要与脾脏、淋巴结等次级淋巴组织中发现的病毒克隆相一致；

2、在试验性停药过程中，CD4+T细胞是最主要SIV RNA来源。这些均提示次级淋巴器官是试验性停药早期推动SIV病载反弹的最主要病毒储藏库。说明在启动抗病毒治疗后，外周血的病毒载量检测不到，但淋巴组织和次级淋巴器官已经形成病毒储藏库。

【小结】

有一项新研究首次发现：在感染HIV的第1天，HIV就能够建立宿主病毒库（即形成于抗病毒治疗之前）。想要阻止病毒复制，就要尽早开展抗病毒治疗。目前，科学家们尝试通过各种途径促进病毒储藏库的激活或永久潜伏，比如干细胞移植、基因编辑疗法、免疫疗法等等，以追求实现HIV的功能性治愈。当前，医学界对于HIV治愈有两个目标：一是从患者体内彻底清除HIV，包括清除所有的潜伏病毒，实现根除性治愈（sterilizing cure）；一是实现长期HIV控制，最大程度缩小HIV病毒储藏库，即使在停药的情况下，CD4细胞计数和功能维持在正常水平，即功能性治愈（functional cure）。

从长远来看，清除HIV储藏库是实现HIV临床治愈的关键，也是治疗艾滋病的重要策略。人们对HIV病毒储藏库的认识是一个不断发展的过程，在新的形势下，这项研究为理解病毒储藏库的动力学，从而开发HIV治愈方法带来了非常重要的提示。