技术前沿：艾滋病毒疫苗仍有未来！

发布日期：2024-01-17 点击：次

来自美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所免疫学家、HIV疫苗研究者Mark Connors博士等研究人员的一项研究对HIV疫苗开发和治愈研究都具有重要参考意义，相关成果公布在最新一期的《科学》(Science)杂志上。

相比HIV的流行速度，HIV疫苗的研发速度是远远地脱节的，甚至有科学家认为人类也许永远也找不到HIV疫苗。近日，Connors和Migueles等收集了2007年STEP研究中的受试者样品，并与HIV精英控制者和病毒控制者（LTNP/EC）的样品相比较，着重分析了HIV特异性CD8+ T细胞的功能。

研究人员发现，Merck Ad5 HIV疫苗接种者虽然在外周血中能够诱导CD8+ T 细胞扩增，但细胞毒性能力（27.9%）却显著低于进展者（44.3%）和长期非进展者/精英控制者（68.3%）。尤其是细胞毒性T细胞功能，比如脱颗粒功能（CD107a）显著低于HIV精英控制者和病毒控制者。所有这一切表明，疫苗接种者的HIV特异性CD8+T细胞的T细胞受体（TCRs）的表达较低抗原水平（敏感性不足），无法响应HIV感染的CD4+ T细胞表面的低水平肽-MHC（pMHC）水平而有效脱颗粒，因此不足以诱导强烈的CD8 T细胞多功能性。

另外，在这项研究中，研究人员通过样品血清分析，发现Merck Ad5 HIV疫苗诱导的T细胞受体TCR呈现多克隆特性，这些TCR信号转导的功能也减弱。这些表型和基因型揭示了Merck Ad5 HIV特异性CD8+ T细胞诱导疫苗失败的机制，但另一方面证明了增强CD8 T细胞应答可能是HIV治疗性和预防性疫苗发挥作用的核心机制。

综上所述，Merck Ad5 HIV疫苗诱导的HIV特异性CD8+ T细胞的毒性能力明显低于HIV控制者，原因是HIV感染目标上的抗原水平低，导致脱颗粒功能受损。加上疫苗诱导的T细胞受体（TCR）是多克隆的，转导这些TCR也会导致功能降低。总而言之，这是个好消息，这项研究为我们揭示HIV治愈和HIV预防性疫苗的开发提供了重要的线索

诚然，离HIV治愈我们还有很长的路要走，可能5年、10年。但我们已经向正确方向迈出了重要的一步。我们有理由相信，随着研究的深入，科学家们会让人们看到HIV疫苗研发的曙光！

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