艾滋病治愈之路还要走多久？

 尽管目前尚无治愈人类免疫缺陷病毒（HIV）的方法，但相信研究人员正在朝着这个方向努力。HIV是一种导致获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的病毒，可以通过抗逆转录病毒疗法（ART）加以控制。这是目前治疗艾滋病的唯一形式。 

 

 

2018年，全球约有170万人新感染艾滋病毒。疫苗等艾滋病毒预防工具对限制HIV的传播非常重要。目前还没有预防或治疗该病毒感染的疫苗。

 

 

 

在2009年的一项研究中，一种针对艾滋病毒的试验疫苗的有效率为31%。美国国立卫生研究院正在进行两项后期的多国临床试验，以开发一种对不同人群有效的艾滋病预防疫苗。匹兹堡大学(University of Pittsburgh)的研究人员也开始了类似的临床试验，以测试一种治疗HIV感染的疫苗。

 

 

 

HIV带来的挑战阻碍了寻找治疗方法或疫苗的研究工作。

 

 

 

 

挑战性

30多年来，研究人员一直投入时间和金钱来开发治疗艾滋病的方法。然而，它们仍处于了解艾滋病毒和艾滋病的发现阶段。

 

 

 

寻找艾滋病毒疗法和研发疫苗需要科学家的长期研究和投入。

 

 

 

除了人力不足外，这种病毒还带来了一些挑战，这些挑战解释了为什么尚未开发出治疗艾滋病的方法或疫苗。

 

 

 

遗传变异

艾滋病毒是一个移动的目标，因为它复制迅速，每天产生数百份新的病毒拷贝，并在这个过程中发生突变。这些突变会使病毒对抗病毒药物产生耐药性。因此，一些病毒株对人体免疫系统的攻击比其他病毒株更猛烈。这也导致病毒在人群和个体中不断的进化和遗传变异。

 

 

 

HIV-1毒株有13种不同的亚型和子亚型，它们在地理上相互关联，亚型内的变异达15-20%，亚型之间的变异高达35%。由于艾滋病病毒的遗传多样性，很难研制出一种疫苗，使其能够引起免疫反应，从而能够针对多种HIV变异提供保护。

 

 

 

 

HIV储存库

HIV还具有隐藏在整个人体组织中并逃避免疫系统的能力，使其成为前病毒。HIV病毒通常存在于血液中，可以通过HIV测试检测出来。然而，当病毒进入前病毒状态时，病毒处于潜伏状态(不活跃)并隐藏自己，身体的免疫系统就不会察觉到它。在这种状态下，病毒将其遗传物质插入宿主细胞基因组(被病毒入侵的活细胞)，并随着宿主细胞的复制而复制。

 

 

 

HIV可以潜伏很长时间，导致潜伏性感染。“储存库”一词是用来描述受感染但不活跃产生艾滋病毒的宿主细胞。尽管抗逆转录病毒疗法可以将血液中的艾滋病毒水平降低到无法检测到的水平，但潜伏的艾滋病毒储存库可以继续生存。当一个潜伏的感染细胞被重新激活时，该细胞开始再次产生HIV。因此，抗逆转录病毒疗法无法治愈艾滋病毒感染。

 

 

 

因此，科学家们在开发治疗方法时，通过遵循“kick and kill ”的概念，试图瞄准潜伏的病毒库:他们希望把潜伏病毒从隐藏的地方找出来，然后杀死它。目前面临的挑战是找出哪些细胞携带HIV。

 

 

目前正在开发两种可以根除艾滋病毒储存库的治疗方法:

 

• 功能性治愈:无需治疗即可长期控制HIV的复制

• 清除疗法:消除病毒复制的机会

 

 

 

免疫力衰竭

抗原是病毒中触发免疫反应的部分，它跟随CD4辅助细胞，也被称为T辅助细胞或T细胞(抵抗感染的白细胞)。T细胞负责杀死被感染的宿主细胞并调节免疫系统。然而，在HIV感染期间，持续暴露在高水平抗原下的T细胞会导致严重的T细胞功能失调，称为衰竭。

 

 

 

一旦T细胞衰竭被触发，免疫系统就很难抵御HIV感染。在衰竭的最后阶段，T细胞会死亡。失去这些保护性细胞会使免疫系统无法抵抗HIV感染，导致发展为AIDS。

 

 

 

科学家正在研究开发一种T细胞HIV疫苗来治疗HIV感染，因为有证据表明，由T细胞介导的细胞免疫可以维持长期无疾病和无传播的艾滋病毒控制。一种T细胞刺激疫苗可以潜在地帮助破坏被HIV感染的细胞，并降低被感染者的HIV水平，但是诱导T细胞产生的疫苗实际上可能增加感染的易感性，因为一些T细胞是HIV感染细胞的重要储存库。迄今为止，没有一种经过测试的T细胞疫苗概念显示出足够的功效。

 

 

 

 

治疗模型

尽管“shock-and-kill”可能会让病毒不再躲藏，但研究人员还需要找到方法，在病毒发生变异或建立新的储存库之前将其根除。多种疗法的结合可能是彻底消灭病毒并拯救免疫系统的治愈方法。

 

 

延迟反转剂

 

 

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂被用作血液系统癌症的化疗药物。FDA已经批准了抗肿瘤药物Zolinza (vorinostat)、Farydak (panobinostat)和Istodax (romidepsin)用于治疗HIV患者，因为HDAC抑制剂可以清除潜在的储存库。

 

 

 

虽然这听起来很有希望，但这些药物也会削弱人体的免疫反应。这种治疗方法正在临床研究中进行测试，希望能彻底根除艾滋病毒感染。

 

 

 

使用HDAC抑制剂来逆转免疫衰竭被认为是可能的，但研究表明，抗原会发生变异并逃离药物，这使它不太可能解决问题

 

 

广泛中和抗体

 

 

有一种抗体可以杀死多种HIV基因类型，被称为广泛中和抗体(BNabs)。有一部分人群(每300人中就有1人)虽然艾滋病毒呈阳性，并且在不使用抗逆转录病毒疗法或任何其他艾滋病毒药物的情况下，体内无法检测到艾滋病毒载量。这些人被称为精英控制者，他们感染的风险较低，免疫系统维护良好。BNabs在精英控制者体内比普通人产生得更快，这意味着这些抗体能够杀死更广泛快速的艾滋病毒。普通人需要数年时间才能产生BNabs，而到那时HIV已经隐藏在潜伏的储存库中了。

 

 

 

尽管精英控制者对抗艾滋病毒的速度更快，但他们因非艾滋病毒相关疾病住院的次数是非精英控制者的两倍。

 

 

 

虽然围绕BNabs的研究可能会带来疫苗，但还需要更多的临床试验来评估这些抗体治疗HIV的潜力。

 

 

免疫制剂

 

 

当病毒离开任何宿主或藏身之处后，免疫制剂可以帮助靶向并杀死病毒。生物技术公司Moderna正在开发一种HIV疫苗，他们已经在猴子身上进行了试验。这种疫苗将指导人体识别HIV变种，并在体内诱导病毒样颗粒(VLPs)的产生。一种类似的成功疫苗是人类乳头瘤病毒疫苗，它也使用VLPs。

 

 

 

抗生素刀豆素A是研究人员正在研究的另一种免疫策略。研究小组发现了一种名为Nef的蛋白质，HIV病毒利用这种蛋白质来逃避人体的免疫系统。抗生素刀豆素A能够抑制Nef蛋白。研究人员相信，当与抗逆转录病毒疗法结合时，这种疗法可以清除体内的任何的HIV。

 

 

 

 

结语

大多数关于艾滋病毒治愈方法或疫苗的研究都是在体外进行的，或在动物身上进行，或处在临床试验的早期阶段。寻找艾滋病毒最终治疗方法的工作正在进行中，科学研究中不断出现新的发现。

 

 

 

目前，抗逆转录病毒疗法是艾滋病毒阳性个体可获得的唯一治疗方法。