疾病控制与预防中心(CDC)的凯西·伯德博士及其同事在《获得性免疫缺陷综合征》(Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes,JAIDS)杂志上总结说,为实现和维持HIV病毒抑制所需的抗逆转录病毒(ARV)方案的依从性水平现在可能比以前更低。
研究人员想研究在目前更有效的抗逆转录病毒药物的情况下,95%以上的抗逆转录病毒治疗(ART)的依从性(通常被认为是达到病毒抑制的金标准)是否仍然是必要的。为此,他们使用了一个美国示范项目的数据,该项目将社区艾滋病毒专业药剂师与艾滋病毒临床医生结合起来,在2014年至2016年期间为全美国765名艾滋病毒感染者提供服务。
收集每个参与者12到48个月的数据——包括处方完成情况、艾滋病毒载量结果和参与者的人口统计数据。
依从天数(PDC)是计算依从性的关键。这反映了一个人在给定时间段内可获得药物的天数比例。要获得ART PDC,必须将所选期间的ART使用天数(在本研究中定义为至少三种抗逆转录病毒药物)除以同期的天数。
对于这一分析,研究者选择了每个病毒载量测试结果之前365天的测量周期,以及五个依从天数PDC类别:
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< 50%.
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50 to 80%.
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80 to 85%.
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85 to 90%.
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≥ 90%.
根据研究目的,分析的结果变量是病毒载量低于200拷贝。虽然可以选择一个更严格的标准,如50拷贝以下,但这是基于美国卫生和人类服务部对病毒学治疗失败的定义。如果病毒载量测试结果具有相应的PDC值(测试前需要365天的ART数据),则该分析只能包含病毒载量测试结果。
研究人员计算了在90%的病毒载量测试中实现病毒抑制所需的依从率。同样,可以选择更严格的标准,如95%的试验中的病毒抑制。
在示范项目的765名参与者中,570人有资格进行分析(至少有一个HIV病毒载量具有相应的pdc值)。这些570人中,大多数年龄超过50岁(53%),非黑人或未知种族/族裔(59%),男性(78%),没有私人保险(85%)。
分析中2427份病毒载量测试结果的三分之二在365天内符合一个≥90%的pdc,这些结果大部分低于200拷贝。
受试者的ARV方案为:
整合酶抑制剂(insti)为基础的治疗方案(31%)。
非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)为基础的方案(21%)。
基于蛋白酶抑制剂(PI)的治疗方案(18%)。
“其他类型”方案,即任何不属于前一类的方案(30%)。
前三类中的每一类都含有两个核苷逆转录酶抑制剂(NRTIS)作为骨架。本文没有说明参与者服用了哪些特定的抗逆转录病毒药物。
在对所有共同变量进行校正后,50岁以上(校正后的比值比,AOR 2.33)、男性(AOR 1.49)和私人保险(AOR 1.77)的个体与年轻、女性和非私人保险的个体相比,具有抑制病毒载量的可能性更大。非西班牙裔黑人达到病毒抑制(AOR 0.46)的机会低于所有其他种族的人。
与pdc≥90%的患者相比,pdc为80%-85%或85%-90%的患者在病毒抑制的AOR方面没有显著差异。
来自“所有其他”疗程的个体比那些服用基于PI的疗程的个体有更低的病毒抑制机会。基于pi、insti和nnrti方案的病毒抑制率调整后的差异无统计学意义。
重要的是,研究还显示,总的来说,在所有病毒载量测试中,90%达到病毒抑制所需的粘附率为82%。然而,这根据疗程类型而不同:
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75%用于基于insti的方案。
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基于NNRTI的方案为78%。
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基于PI的方案为87%。
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99%用于“其他”治疗方案。
因此,在当今抗逆转录病毒药物动力学(pk)和安全性均优于其以前的方案,实现病毒抑制所需的依从性水平可能低于95%以上(或某些人超过90%)的常规值,并且更多。与其他慢性病如高血压(80%)的发病率一致。
虽然很难比较病毒抑制所需的依从性阈值的研究(不同的HIV RNA截止水平;不同的依从性测量,如患者的自我报告、药丸计数和依从天数的比例;反映治疗失败的不同阈值),但是,对于病毒抑制所需的依从性阈值的研究(不同的HIV RNA截止水平;不同的依从性测量,如患者的自我报告、药丸计数和依从天数的比例;不同的阈值反映治疗失败),研究发现,上依从率之间没有显著差异,这与以前的研究一致。
然而,尽管基于insti或nnrti的方案与基于pi的方案相比,没有发现病毒抑制的优势差异,但应该强调的是,基于pi的方案需要更高的依从性来实现病毒抑制。对于“其他”方案达到病毒抑制的更高的依从性观察阈值并不令人惊讶:这类方案包括治疗指南中不推荐的方案,并且可能代表对既往治疗失败的患者的非标准或补救治疗。
总的来说,这项小型研究的主要发现是令人鼓舞的,因为他们认为现在的抗逆转录病毒药物比昨天的更容易被接受。然而,虽然承认他们的结果反映了新的pk方案的效力和功效的提高,但jaids论文的作者明确表示Ly指出,尽管他们发现在90%的检测结果中,ART依从率达到病毒抑制,低于金标准率90%或95%以上(82%),但临床医师应继续建议患者尽可能严格地服用抗逆转录病毒药物,并停止使用。只要他们认为有必要,他们都会坚持支持。
可能需要对达到病毒抑制的依从性水平进行更大的研究,以帮助临床医生对患者的最佳ARV方案的选择进行微调(考虑到依从性因素,如生活方式、对HIV的了解以及需要治疗的因素等),并提供更好的治疗效果。
Byrd KKB et al. Antiretroviral Adherence Level Necessary for HIV Viral Suppressionusing Real-World Data. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, online ahead of print, 2019. doi: 10.1097/QAI.0000000000002142