要了解为什么有人天然免疫艾滋病,首先要理解HIV是如何感染人体的。HIV的传播途径主要包括性接触传播、血液传播和母婴传播。
HIV病毒感染人体的过程,大致可分为以下几个关键步骤:
病毒入侵
HIV首先通过血液或某些体液(如精液、阴道分泌物、乳汁)为载体进入到人体,并寻找到易感细胞。
识别受体
HIV病毒进入人体后主要攻击人体的CD4⁺ T细胞(又称CD4细胞),这些细胞是免疫系统的核心。HIV需借助易感细胞表面的受体进入细胞,HIV表面的gp120蛋白必须与CD4(主要受体)结合,才能与CCR5或CXCR4(辅助受体)辅助结合,从而进入宿主细胞
病毒复制
一旦进入细胞,HIV病毒就会通过非常特殊的“逆转录机制”将自身的遗传物质整合到宿主细胞的DNA中,并开始利用人体细胞的复制机制大幅扩增,产生大量的HIV子代病毒,随着细胞的破解,HIV病毒感染更多的CD4细胞,最终会导致人体内CD4大量死亡,免疫系统严重受损。
87 个国家的 CCR5-Δ32 基因变异频率
艾滋病“天生免疫”人群:特殊的基因突变
理论上,如果某些人群天生缺少CCR5或CXCR4受体,HIV就无法完成入侵,也就不会感染艾滋病,这类人群被称为“艾滋病天然免疫者”。
目前,科学界已发现了几类具有特殊基因突变、能抵御HIV感染的人群。
CCR5-Δ32突变者
最初被科学家关注的HIV天然免疫者,是携带CCR5-Δ32突变的个体。CCR5是HIV感染的重要辅助受体,而Δ32突变会导致CCR5基因缺失32个碱基,形成错误的蛋白,使其无法出现在细胞表面。这意味着,HIV无法利用CCR5作为“入口”,从而也就无法侵入人体。
具有CCCR5-Δ32突变的人有哪些
CCR5-Δ32纯合子突变:不会感染HIV。
CCR5-Δ32杂合子突变:HIV的感染风险大幅降低,即便感染HIV后,病程进展也将显著放缓。
全球CCR5-Δ32突变人群的比例如下:
北欧地区(外高加索地区):约10%的白种人为杂合子,1%为纯合子;
东欧与中欧:杂合子比例约为5%-7%,纯合子不足0.5%;
南欧:杂合子比例为2%-5%,纯合子接近0.1%;
而非洲、亚洲、美洲原住民:由于遗传背景不同,CCR5-Δ32突变在这些人群中极为罕见,几乎为0%。
其他可能的HIV天然免疫基因
除了CCR5-Δ32突变外,科学家们还发现了其他一些可能具有HIV抵抗力的基因,包括:
CXCR4基因突变:与CCR5-Δ32突变类似,人体中的极少数个体也存在某些CXCR4突变,同样可能降低HIV病毒的感染能力,但目前研究较少。
HLA基因变异:研究发现,某些HLA-B27和HLA-B57携带者的免疫系统能更有效地清除HIV、延缓病毒复制,病程进展也较慢;
APOBEC3G酶活性增加:这种酶可以破坏HIV的遗传物质,限制病毒复制,对于艾滋病感染同样具有天然免疫能力。
综合现有数据,CCR5-Δ32纯合突变者比例:全球平均<0.2%,主要集中在北欧地区,全球范围内天然免疫艾滋病的人群约为1100万-1200万。
即便是天然免疫人群,也并不意味着可以肆无忌惮,毫无防护。事实上,并非所有HIV毒株都依赖CCR5进入细胞。有些毒株使用CXCR4辅助,仍可能感染CCR5-Δ32纯合变异者。
与此同时,艾滋病天然免疫人群发生高危行为,仍然有其他性传播疾病的传播风险,包括:梅毒、淋病、乙肝等疾病。虽然人类中确实存在HIV天然免疫者,但对于绝大多数人而言,预防仍然是最好的防护手段。
【责任编辑:阿杰 邮箱:xjpop@vip.qq.com】