拉米夫定的耐药性突变，在某些HIV感染者体内可能潜伏很多年

法国的科学家们发现，有些HIV感染者体内有一种突变，这种突变能让两种药物——多替拉韦和拉米夫定——失去效果。而且，这种突变可能在他们的血细胞里潜伏了至少12年。科学家们用一种叫做超深度测序的技术来找这种隐藏的HIV，这种技术能发现那些不活跃、但是带有耐药性的病毒。

M184V这种突变让病毒对两种药物——拉米夫定和恩曲他滨——产生抵抗力。这两种药物是很多抗HIV药物方案的一部分。如果这种带有M184V突变的病毒被激活，可能会让病毒大量复制，破坏治疗方案，尤其是如果患者吃药不规律的话。

了解M184V突变对多替拉韦和拉米夫定组合治疗的影响很重要，因为现在美国的指南不推荐给有耐药史的人用这个组合。英国和欧洲的专家也说，有M184V突变史的人不适合用这个组合。

这些指南让很多以前治疗过的HIV感染者不能用这个药物组合。但关于M184V突变对治疗效果的影响，研究结果有点不一致。

一项综合了多项研究的分析说，有M184V突变史的人用这个组合治疗，效果不会受影响。但另一项研究说，如果这些人病毒被控制的时间不长，换用这个组合后，病毒反弹的风险会更大。虽然这个关联在考虑了其他因素后不再显著，但研究人员还是担心，如果病毒控制不到三年半就换药，有M184V突变的人可能会有更高的风险。

了解这种突变在HIV储库中能潜伏多久，对决定什么时候可以用这个药物组合很重要。随着时间推移，储库中的病毒会慢慢消失，可能是因为偶尔的激活，或者因为储存病毒的细胞被清除了。

法国的研究人员想看看M184V突变在HIV储库中能潜伏多久，以及什么因素会影响这种突变的清除。他们研究了22个HIV感染者的血液样本，这些样本来自已经病毒控制了至少五年的人。他们发现，五年后，有一半的人清除了这种突变。

研究还发现，当前治疗方案中是否包含拉米夫定或恩曲他滨，性别，或者最低的CD4计数，都和这种突变的清除没有关系。唯一有关系的是病毒载量的最高值。病毒载量最高值越高，清除这种突变的可能性就越小。

这可能说明，病毒载量最高值越高，HIV储库中的病毒就越多，这种突变就越难清除。

研究者说，我们需要在最后一次检测到这种突变后再等更长时间，才能减少治疗失败的风险。他们发现，即使病毒被控制了很长时间，还是有将近三分之一的人在五年后没有清除这种突变。

以下是关于本次研究的一些数据：

1. 1. 参与者基本情况：

   • • 参与者总数：22人（18名男性和4名女性）。

   • • 病毒抑制时间：至少5年（中位数7.7年）。

2. 2. 病毒学指标：

   • • M184V突变在至少2%的前病毒DNA中可检测到。

   • • 峰值病毒载量：中位数为4.99 log（接近100,000拷贝/ml）。

3. 3. 免疫学指标：

   • • 首次样本时的中位CD4计数：564。

   • • 最低CD4计数（或谷值）：中位数为164。

4. 4. 耐药性突变清除情况：

   • • 五年后清除M184V突变的参与者比例：14/22（约63.6%）。

   • • 参与者中在2.5年内清除突变的比例：50%。

5. 5. 与耐药性突变清除相关的因素：

   • • 与清除相关的因素：病毒载量的峰值。

   • • 与清除无关的因素：当前治疗方案中是否包含恩曲他滨或拉米夫定、性别、最低CD4计数。

6. 6. 统计分析结果：

   • • 多变量分析显示，病毒载量峰值与M184V突变的清除有关联。

   • • 单变量分析显示，较低的最低CD4计数也与突变的持续存在有关。

参考来源： Teyssou E et al. The RT M184V resistance mutation clearance in the reservoir is mainly related to CD4 nadir and viral load zenith independently of therapeutic regimen type. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, published online 28 May 2024.

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