研究发现：HIV药物马拉韦罗或可作为潜伏期逆转剂的候选药物，有望用于“激活-消灭”策略并治愈HIV

文章原名为《高浓度的马拉韦罗 (Maraviroc)对CD4 T细胞的免疫和代谢参数没有影响》，由Erick De La Torre Tarazona等人撰写。该研究发表于2024年6月17日，在国际知名的开放获取期刊《自然·科学报告》上。

这篇文章的主要探讨了即使在高浓度下，马拉韦罗 (Maraviroc)这种药物也不会改变CD4 T细胞的免疫激活标志物水平和代谢率，也就是说，它对这些重要的免疫细胞的功能没有负面影响。此外，马拉韦罗 (Maraviroc)还能在记忆型CD4 T细胞中保持强大的抗HIV活性，特别是对过渡和效应记忆细胞的HIV感染抑制效率超过了80%。

这些发现支持了马拉韦罗 (Maraviroc)作为一种潜在的潜伏期逆转剂的安全性，它在"激活并消灭"HIV的策略中可能非常有用，因为它既能激活潜伏的HIV，又能阻止新的感染，而且不会影响免疫细胞的正常工作。

摘要

马拉韦罗 (Maraviroc/ MVC）是一种能够与CCR5受体结合并阻止HIV进入靶细胞的抗逆转录病毒药物。此外，MVC可以激活NF-kB通路并诱导HIV感染细胞中的病毒转录，被提议作为HIV治愈策略中的潜伏期逆转剂（LRA）。

然而，能够诱导HIV转录的马拉韦罗 (Maraviroc)浓度引起的免疫和代谢参数的评估尚未深入探讨。科研团队在有或没有MVC的情况下培养了分离的CD4 T细胞，通过流式细胞术评估CD4 T细胞亚群的频率和激活标志物水平，并使用Seahorse分析仪测量CD4 T细胞的氧化和糖酵解代谢率。

科研团队的结果表明，高浓度的马拉韦罗 (Maraviroc)不会增加激活标志物的水平，也不会增加CD4 T细胞的糖酵解或氧化代谢率。此外，马拉韦罗 (Maraviroc)不会显著改变记忆细胞亚群的频率和激活水平。

科研团队的数据支持马拉韦罗 (Maraviroc)作为一种有前途的LRA候选药物的安全性，因为它不会引起可能影响这些免疫细胞功能的免疫和代谢参数的改变。

引言

这篇文章主要讲述了目前的抗逆转录病毒治疗（ART）虽然能有效控制HIV，但无法彻底治愈，因为病毒会潜伏在体内。科学家提出了一种叫做“震荡和杀灭”的方法，试图激活并消灭这些潜伏的病毒，但目前的临床试验效果不佳。

马拉韦罗 (Maraviroc/ MVC）是一种已经用于治疗HIV的药物，有可能成为激活潜伏病毒的候选药物。本文研究了高浓度的马拉韦罗 (Maraviroc)对免疫细胞的影响，发现它不会改变这些细胞的免疫和代谢功能，从而支持了马拉韦罗 (Maraviroc)作为潜伏逆转剂的安全性。

研究结果

实验发现，HIV药物马拉韦罗 (Maraviroc/ MVC）对CD4 T细胞的活跃程度没有明显影响。CD4 T细胞是免疫系统中重要的细胞，而CD69、Ki67、PD-1、HLA-DR和CD25等都是衡量它们活跃程度的标志物。

在实验中，即使使用了马拉韦罗 (Maraviroc)，这些标志物的水平也没有显著变化，这与没有处理的细胞相比，以及与使用特定抗体刺激细胞活跃的情况不同，后者会提高这些标志物的水平。

此外，马拉韦罗 (Maraviroc)也没有改变CD4 T细胞的代谢活动，比如它们如何使用糖分来获取能量。无论是基本的糖分使用，还是它们的最大能量获取能力，马拉韦罗 (Maraviroc)都没有造成变化。

马拉韦罗 (Maraviroc)也没有改变不同类型的CD4 T细胞的比例，比如中央记忆细胞、过渡记忆细胞和效应记忆细胞。这些细胞都是免疫系统中的重要角色。虽然马拉韦罗 (Maraviroc)对幼稚细胞的数量有轻微影响，但它并没有改变这些细胞的活跃程度。

最重要的是，马拉韦罗 (Maraviroc)在记忆型的CD4 T细胞中显示出了强大的抗HIV能力，能够抑制超过70%的HIV感染，特别是在过渡和效应记忆细胞中，抑制率甚至超过了80%。

总的来说，这些发现表明马拉韦罗 (Maraviroc)作为潜伏期逆转剂是安全的，因为它不会改变那些可能影响免疫细胞功能的生物学特性。

结果讨论

Maraviroc（MVC）已被证实在临床试验中对HIV感染者安全、耐受性好，并有效。由于其良好的耐受性和安全性，马拉韦罗 (Maraviroc)被认为是一个潜在的潜伏期逆转剂（LRA）候选药物，用于“激活并消灭”策略，旨在治愈HIV。

本研究中使用的马拉韦罗 (Maraviroc)高浓度（5 μM）在不引起细胞毒性的情况下，已被证明能在类似实验条件下诱导HIV转录。

马拉韦罗 (Maraviroc)展现出高效的抗病毒活性，尤其在过渡和效应记忆细胞中，抗病毒效率更高。这与这些CD4亚群更高的HIV感染水平相符。

马拉韦罗 (Maraviroc)的双重作用机制非常重要，一方面作为LRA激活整合的HIV表达，另一方面作为强效抗病毒药物阻止HIV再感染，且不会增加未感染CD4细胞的HIV易感性或改变参与HIV感染的免疫细胞的功能。

马拉韦罗 (Maraviroc)可能在淋巴组织中达到比其他抗逆转录病毒药物更高的浓度，这可能有助于在HIV潜伏逆转方面发挥作用，进一步研究可以评估高剂量马拉韦罗 (Maraviroc)对淋巴组织中病毒复制和HIV潜伏库大小的影响。

马拉韦罗 (Maraviroc)可能有助于对抗HIV感染者中持续存在的慢性免疫激活/炎症，这可以加速非艾滋病相关事件和CD4+ T细胞耗竭。

研究结果表明，马拉韦罗 (Maraviroc)作为一种已被批准用于临床的药物，能够在不增加CD4 T细胞活化标志物水平或改变其代谢参数的情况下，激活HIV潜伏，这为马拉韦罗 (Maraviroc)作为治疗干预以实现功能性HIV治愈的有前景的LRA提供了新的证据。