研究发现：感染早期开始抗病毒治疗的儿童HIV感染者有机会实现功能性治愈

新闻原题为《一些很早就开始使用抗逆转录病毒药物的儿童在停止治疗后可能能控制HIV》，由Liz Highleyman报道了逆转录病毒和机会性感染会议 (CROI 2024)上公布的研究结果。新闻发布在《Aids Map》上。

本文讨论了一项针对儿童HIV治疗的研究，发现通过在生命的最初几天内开始治疗，部分儿童在停止使用抗逆转录病毒药物后能够实现长期病毒抑制，这一结果超出了研究者的预期。

研究也在探索能够预测治疗中断后病毒反弹的生物标志物，并期望通过新的、更有效的治疗方法减少儿童每日服药的需要，为他们的长期病毒控制铺平道路。这项工作不仅提供了治愈HIV的新希望，也强调了立即进行新生儿检测和治疗的重要性，尤其是在资源有限的环境中。

CROI 2024上的重要发现

在昨天的 2024年逆转录病毒及机会性感染会议（CROI 2024）上，研究人员分享了一个重要发现：少部分在生命的最初两天内开始HIV治疗的儿童，在停止使用抗逆转录病毒药物后，仍能持续压制病毒活性。这项充满希望的研究为寻找HIV治愈方法提供了新的线索。然而，对很多人而言，这样早期的治疗方案并不可行，且在缺乏细致监控的情况下，中断治疗充满风险。

这项研究观察了54名在母体内就感染了HIV的儿童，他们在出生后48小时内开始了联合抗逆转录病毒治疗（ART）。在这些儿童中，有6名的HIV病毒量检测不到，并且符合了进行密切监控的治疗中断的资格。值得关注的是，其中4名儿童在停药后至少维持了一年的病毒缓解状态。这一发现不仅展示了早期介入治疗的潜力，也强调了持续监测在治疗管理中的重要性。

约翰霍普金斯大学医学院的 Deborah Persaud 博士在一场媒体简报中向记者们透露：“我们的研究证实了通过非常早期开始抗逆转录病毒治疗（ART）可以显著减少病毒库，这为我们提供了一个理念的验证。我们认为，这对于实现儿童不依赖ART的缓解和治愈是一个革命性的进展。”

研究逻辑和结果指出

未经治疗的HIV阳性孕妇在怀孕、分娩或哺乳期间将病毒传给孩子的概率介于15%到45%之间。服用抗逆转录病毒药物可以将这个风险降低到不到1%。然而，一些女性可能无法及时获得孕前护理或者接受治疗。

密西西比婴儿的案例中，其母亲在分娩时并未接受抗逆转录病毒治疗，而是有可检测的HIV病毒载量。鉴于高暴露风险，该婴儿在出生后30小时内开始了联合抗逆转录病毒治疗，尽管如此，她还是被感染了。当这个孩子18个月大时，她的家庭停止了她的治疗。

但是，几个月后，当她重新获得护理时，她依然维持了病毒抑制状态。这一结果令人意外，因为HIV很快就会将其遗传信息插入人类细胞，建立起一个长期的、无法通过抗逆转录病毒药物到达的病毒库，这个病毒库通常对免疫系统来说是不可见的。

Persaud在2013年CROI会议及《新英格兰医学杂志》上报告了这一案例，随即引发全球媒体关于可能实现治愈的热烈讨论。细致的检测表明，这名儿童的血浆HIV RNA、外周血细胞中的HIV DNA以及HIV抗体均未检出。然而不幸的是，该女孩在停药27个月后病毒载量出现反弹。

尽管这一结果令人失望，但该案例为非常早期开始治疗可能限制病毒库大小并有助于实现功能性治愈的观点提供了证据，特别是对于儿童来说。为了深入研究，研究人员发起了一个名为IMPAACT P1115 (NCT02140255)的试验，该试验得到了美国国家卫生研究院（NIH）的资助。

该研究针对巴西、海地、泰国、美国及撒哈拉以南非洲几个国家的高风险宫内HIV感染婴儿进行了招募。考虑到诊断可能需要一定时间，这些婴儿在出生后48小时内便预先开始了联合抗逆转录病毒治疗。

Persaud在2022年的CROI会议及近期发表在《柳叶刀HIV》杂志的分析中报告了一个研究，研究涵盖了2015至2017年间出生并在孕期确认感染HIV的54名婴儿。这些婴儿最初接受了AZT（Retrovir）或阿巴卡韦（Ziagen）、拉米夫定（Epivir）和奈韦拉平（Viramune）的治疗，随后增加了洛匹那韦（Kaletra）。

大部分儿童未能保持完全的病毒抑制，这很可能是由于服药依从性不一致造成的。然而，从第48周起HIV RNA血浆病毒载量不可检测的儿童，如果满足以下条件，就有资格进行分析性治疗中断：

• 不在进行哺乳

• 外周血细胞中未检测到HIV DNA（意味着病毒库非常小或不存在）

• 连续两次HIV抗体测试呈阴性（暗示可能没有持续存在的病毒以触发持续的免疫反应）

• 正常的CD4计数CD4百分比至少为25%

在那项分析进行时，满足这些条件的儿童还没有停止治疗，但Persaud在CROI 2024会议上呈现了更新的研究结果。

一些倡导者对于儿童进行治疗中断的做法提出了伦理问题，但Persaud解释称，这一步骤是必要的，因为目前没有已知的生物标志物可以预测能否在不使用抗逆转录病毒治疗（ART）的情况下实现缓解。她指出，“母亲们对这项研究非常投入”，并强调“这是父母希望为他们的孩子实现的”。

六名来自撒哈拉以南非洲的儿童满足了中断治疗的标准，并在平均年龄5.5岁时开始了治疗中断。研究团队原本计划在儿童约2岁时停止治疗，但由于COVID-19大流行，这一计划遭到了延迟，Persaud提到。这六名儿童中有四名是女孩，两名是男孩——这一结果格外引人注目，因为近期的研究显示，相较于女孩，男孩在停止治疗后维持病毒抑制的可能性更高。

在这六名儿童中，有一名女孩和一名男孩在停止治疗后的三周和八周快速出现病毒反弹。然而，另外四名儿童实现了不依赖ART的缓解，这被定义为至少48周血浆中HIV RNA不可检测。

为了确认这些儿童确实停止了治疗，研究人员回顾性地测量了他们的洛匹那韦血浆水平。其中一名女孩在保持病毒载量不可检测达80周后，经历了病毒反弹。其他三名儿童在48周、52周和64周的检查中仍然处于缓解状态。

所有经历病毒反弹的儿童在恢复治疗后都重新获得了病毒抑制。其中两名儿童出现了急性逆转录病毒综合征（免疫系统开始对抗病毒时可能出现的类似流感的症状），一名儿童出现了低白细胞计数，但在治疗中断期间或之后，研究人员并未发现其他令人关注的临床或免疫学事件。

实际意义

尽管这项研究的结果令人鼓舞，但它并不完全符合现实生活中的情况。研究团队能够在一个严格的时间范围内对HIV进行诊断，很早就开始应用抗逆转录病毒治疗，并且经常监测婴儿的情况。然而，实际上，特别是在HIV负担最重的低收入和中等收入国家，婴儿通常在出生后几周甚至几个月才开始接受抗逆转录病毒治疗。

Persaud在美国国立卫生研究院（NIH）的一份新闻稿中表示，研究发现“强调了在医疗环境中对所有可能在宫内接触到HIV的婴儿立即进行新生儿检测和开始治疗的重要性”。

研究者们正在努力找到可以预测治疗中断后病毒反弹可能性及其发生时间的生物标志物。Persaud提到，迄今为止采用的标准并不能完全预测无需ART治疗的缓解状态，因为有两名被认为符合条件的儿童出现了早期的病毒反弹。

参与这项研究的儿童使用了当时已获批准用于儿科的较旧抗逆转录病毒药物。随着试验的进展，研究团队计划评估新的、更强效的治疗方案，可能包括整合酶抑制剂和广泛中和抗体，Persaud在接受aidsmap采访时表示。

“这次缓解持续的时间远超我们的预期，”芝加哥安和罗伯特·H·卢瑞儿童医院的试验方案主席Ellen Chadwick博士表示。“如果患者出现病毒反弹，我们并不会感到意外或沮丧，因为停药后通常会出现这种情况。

如果我们能将病毒量降低到非常低的水平，从而可能利用一些较新的、创新的治疗方法，避免他们每天都需要服用药物，那么我们就为他们实现长期的病毒控制奠定了成功的基础。”