HIV病毒颗粒（图中的小黄球）正在攻击图中呈蓝色的CD4+ T细胞。这种病毒特别针对T细胞，这些细胞在人体对细菌和病毒等入侵者的免疫反应中起着至关重要的作用。
由Weill Cornell Medicine的研究人员领导的多国团队开发了一种新的测试方法，它将有助于测量在非洲主要流行的HIV毒株在人体内的持续性——这一发现对于全球范围内寻找HIV治愈方法具有重要意义。
这项研究于7月2日发表在《自然通讯》上，填补了HIV研究的一个重要空白。大多数HIV研究集中在西方国家流行的毒株上，特别是男性同性恋者中流行的B亚型。而非洲流行的毒株，特别是对女性影响较大的毒株，研究相对较少。
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HIV治愈研究往往集中在发达国家流行的病毒株上，但要实现全球适用的治愈，我们必须研究影响世界其他地区病毒株的影响。" 该研究的首席作者、Weill Cornell Medicine的医学病毒学助理教授、传染病学系和微生物学与免疫学助理教授Guinevere Lee博士说。
研究表明，非洲流行的HIV毒株在人体中建立了病毒库。尽管抗逆转录病毒治疗（一种降低血液中HIV水平至检测限以下的疗法）可以将血液中的HIV水平降至无法检测的水平，但这些休眠的病毒库仍然存活。它们含有大量无法产生新病毒的缺陷前病毒DNA，但少数基因组在遗传上仍然完整，一旦抗逆转录病毒治疗中断，这些“潜伏者”便可能重新激活。
这些有缺陷的病毒基因组的高比例掩盖了研究人员准确量化完整前病毒的努力。"我们正在寻找大海中的针：
为了实现HIV治愈，我们首先需要确定在抗逆转录病毒治疗期间体内是否还有任何基因组完整的前病毒。我们的新检测方法允许我们做到这一点。然后我们需要针对并消除能够产生新病毒的完整前病毒DNA。" Lee博士解释说。
Lee博士及其同事分析了在乌干达接受抗逆转录病毒HIV治疗的23名患者的免疫细胞CD4+ T细胞中的DNA，病毒DNA就隐藏在这里。基因测序揭示了两种主要的HIV-1亚型：A1和D（
一种特别具有侵略性的菌株）。研究还发现了A1和D的病毒杂交体。
随后，团队改进了现有的实验室测试，以检测亚型A1和D的前病毒。"我们开发的新检测方法将帮助研究人员专注于与这些未充分研究的毒株相关的完整前病毒基因组，这对HIV治愈研究的患者至关重要。" Lee博士说。
Lee博士及其多国、多机构的合作者已经使用新的检测方法研究乌干达的长期病毒持续性。他们的发现表明，HIV前病毒基因组的组成在A1、D和B亚型之间大致相同，这表明针对非洲完整HIV库的方法将面临与北美和欧洲类似的挑战。
未来的研究还需要评估非B亚型的差异，以了解亚型特异性因素是否影响病毒库中的持续性、重新激活或清除。
加拿大西蒙弗雷泽大学、加拿大不列颠哥伦比亚省HIV/AIDS卓越中心、乌干达Rakai健康科学计划、南非开普敦大学和约翰霍普金斯大学医学院的研究人员也参与了这项研究。
参考来源： Lee, G.Q., et al. HIV-1 subtype A1, D, and recombinant proviral genome landscapes during long-term suppressive therapy. Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-48985-9
科普小知识：
在中国流行的HIV毒株主要有哪些呢?
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• HIV-1: 在中国，HIV-1的B亚型和CRF01_AE重组型在过去相当普遍。但是，随着时间的推移，CRF07_BC和CRF08_BC等复合重组型变得越来越常见。CRF07_BC尤其在男男性行为者中占比较高，而CRF08_BC在异性恋传播中较为常见。
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• CRF01_AE: 这是一种重组型，由HIV-1的亚型A和E重组而成，曾经在中国南方地区特别流行。
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• CRF07_BC和CRF55_01B: 这些是复合重组型，由中国本土的B亚型和C亚型重组形成。CRF07_BC在一些研究中被报道为在中国某些地区的主要流行毒株之一。
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• HIV-2: 虽然HIV-2在全球范围内相对少见，但有报告指出在中国的某些地区，尤其是在西南部，有HIV-2病例的存在，尽管其流行率远低于HIV-1。
