法国的科学家们发现，有些HIV感染者体内有一种突变，这种突变能让两种药物——多替拉韦和拉米夫定——失去效果。而且，这种突变可能在他们的血细胞里潜伏了至少12年。科学家们用一种叫做超深度测序的技术来找这种隐藏的HIV，这种技术能发现那些不活跃、但是带有耐药性的病毒。
M184V这种突变让病毒对两种药物——拉米夫定和恩曲他滨——产生抵抗力。这两种药物是很多抗HIV药物方案的一部分。如果这种带有M184V突变的病毒被激活，可能会让病毒大量复制，破坏治疗方案，尤其是如果患者吃药不规律的话。
了解M184V突变对多替拉韦和拉米夫定组合治疗的影响很重要，因为现在美国的指南不推荐给有耐药史的人用这个组合。英国和欧洲的专家也说，有M184V突变史的人不适合用这个组合。
这些指南让很多以前治疗过的HIV感染者不能用这个药物组合。但关于M184V突变对治疗效果的影响，研究结果有点不一致。
一项综合了多项研究的分析说，有M184V突变史的人用这个组合治疗，效果不会受影响。但另一项研究说，如果这些人病毒被控制的时间不长，换用这个组合后，病毒反弹的风险会更大。虽然这个关联在考虑了其他因素后不再显著，但研究人员还是担心，如果病毒控制不到三年半就换药，有M184V突变的人可能会有更高的风险。
了解这种突变在HIV储库中能潜伏多久，对决定什么时候可以用这个药物组合很重要。随着时间推移，储库中的病毒会慢慢消失，可能是因为偶尔的激活，或者因为储存病毒的细胞被清除了。
法国的研究人员想看看M184V突变在HIV储库中能潜伏多久，以及什么因素会影响这种突变的清除。他们研究了22个HIV感染者的血液样本，这些样本来自已经病毒控制了至少五年的人。他们发现，五年后，有一半的人清除了这种突变。
研究还发现，当前治疗方案中是否包含拉米夫定或恩曲他滨，性别，或者最低的CD4计数，都和这种突变的清除没有关系。唯一有关系的是病毒载量的最高值。病毒载量最高值越高，清除这种突变的可能性就越小。
这可能说明，病毒载量最高值越高，HIV储库中的病毒就越多，这种突变就越难清除。
研究者说，我们需要在最后一次检测到这种突变后再等更长时间，才能减少治疗失败的风险。他们发现，即使病毒被控制了很长时间，还是有将近三分之一的人在五年后没有清除这种突变。
以下是关于本次研究的一些数据：
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1. 参与者基本情况：
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• 参与者总数：22人（18名男性和4名女性）。
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• 病毒抑制时间：至少5年（中位数7.7年）。
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2. 病毒学指标：
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• M184V突变在至少2%的前病毒DNA中可检测到。
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• 峰值病毒载量：中位数为4.99 log（接近100,000拷贝/ml）。
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3. 免疫学指标：
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• 首次样本时的中位CD4计数：564。
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• 最低CD4计数（或谷值）：中位数为164。
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4. 耐药性突变清除情况：
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• 五年后清除M184V突变的参与者比例：14/22（约63.6%）。
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• 参与者中在2.5年内清除突变的比例：50%。
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5. 与耐药性突变清除相关的因素：
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• 与清除相关的因素：病毒载量的峰值。
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• 与清除无关的因素：当前治疗方案中是否包含恩曲他滨或拉米夫定、性别、最低CD4计数。
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6. 统计分析结果：
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• 多变量分析显示，病毒载量峰值与M184V突变的清除有关联。
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• 单变量分析显示，较低的最低CD4计数也与突变的持续存在有关。
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