不同重组型HIV毒株感染对疾病进展的影响
发布日期：2024-08-18
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HIV是一种高度变异的病毒，在传播过程中进化形成了多种类型的毒株。如果患者感染两种及以上类型的HIV，病毒可以在患者体内通过重组形成生新的重组型毒株。重组型毒株可能比它们的祖先毒株更具选择性进化优势[1]。目前， Los Alamos HIV数据库一共收录了157种HIV-1和1种HIV-2 流行重组型（Circulating Recombination Form，CRF），其中CRF01_AE和CRF02_AG为两种主要流行的HIV-1 CRFs型别，分别在亚洲和西非最为流行。
过去20年来，中国主要流行的HIV-1亚型包括CRF07_BC、CRF01_AE和CRF08_BC ，占到全部感染者的85.0%。还有一种重组型毒株CRF55_01B，于2012年被首次报道后，2018年已经在中国的所有省市发现[2]。
图源：美国卫生与公众服务部
多个研究报道显示，与其他亚型毒株相比，感染CRF01_AE会导致患者丢失CD4+T细胞的速度更快，总体生存期更短。目前的共识认为，细胞辅助受体类型对HIV毒力影响至关重要，这通常是造成不同HIV亚型或CRF之间毒力差异的主要原因。例如：中国的HIV重组型毒株CRF01_AE在传播过程中形成了多个传播簇，感染CRF01_AE第1簇和第2簇的患者会表现出明显较低的基线CD4+T细胞计数和更多的CD4+T细胞丢失。蛋白结构分析表明，这些簇的病毒包膜V3环更倾向于使用CXCR4辅助受体，从而影响了病毒的致病性和患者的免疫反应水平。在以异性恋感染为主的地区，与CRF01_AE其他传播簇以及CRF07和08_BC相比，CRF01_AE第1簇和第2簇已进化为毒力更强的毒株[3]。世界卫生组织（WHO）将CD4+T细胞计数少于200个细胞/微升的个体定义为“艾滋病晚期”。因此，如果不及时干预，感染CRF01_AE第1簇和第2簇的患者可能相对较快地发展成为艾滋病晚期。在老年人群中，进展为艾滋病晚期的速度进一步加快会显著增加严重艾滋病相关事件（包括死亡）的风险。此外，相对于感染CRF01_AE第5簇的患者，感染CRF01_AE 第4簇的患者在同样接受抗病毒治疗后的免疫恢复更差，其原因是感染CRF01_AE第4簇的患者体内趋化因子受体CXCR4嗜性病毒的比例更高[4]。
感染CRF07_BC的患者疾病进展速度相对CRF01_AE较慢，病毒载量较低，且免疫系统的破坏程度较轻。CRF55 _01B是较新的重组亚型，由CRF01_AE和B亚型重组而成，初步研究数据显示，CRF55_01B的致病性可能介于其母本亚型之间[5]。
持续的研究和监测是理解和应对HIV新重组型毒株的关键。通过基因测序和流行病学研究，科学家能够追踪这些新毒株的传播情况，并评估其致病性和对治疗的影响。这有助于及时调整公共卫生策略和治疗指南，确保患者能够获得最佳的治疗和护理。
（中国疾控艾防中心 李佳璐）
参考文献
[1]Paraskevis D, Kostaki EG. An evolving genetic tapestry of HIV-1 recombinants. Lancet HIV. 2020;7(11):e733-e734.
[2]Hao J, Zheng S, Gan M, et al. Changing Proportions of HIV-1 Subtypes and Transmitted Drug Resistance Among Newly Diagnosed HIV/AIDS Individuals - China, 2015 and 2018. China CDC Wkly. 2021; 3(53): 1133-1138.
[3]Li K, Chen H, Li J, et al. Distinct genetic clusters in HIV-1 CRF01_AE-infected patients induced variable degrees of CD4+ T-cell loss. mBio. 2024;15(3):e0334923.
[4]Ge Z, Feng Y, Li K, et al. CRF01_AE and CRF01_AE Cluster 4 Are Associated With Poor Immune Recovery in Chinese Patients Under Combination Antiretroviral Therapy. Clin Infect Dis. 2021;72(10):1799-1809.
[5]He S, Song W, Guo G, et al. Multiple CRF01_AE/CRF07_BC Recombinants Enhanced the HIV-1 Epidemic Complexity Among MSM in Shenyang City, Northeast China. Front Microbiol. 2022;13:855049.
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