最年长，已停药近3年！NEJM报道HIV治愈“希望之城患者”
发布日期：2024-03-01
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在2020年7月举行的第24届AIDS大会上，来自美国希望之城传染病科的Jana K. Dickter教授报告了可能成为全球第5位通过造血干细胞移植获得HIV治愈的病例。近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了该病例随访60个月的结果，这名现年68岁HIV-1感染者在5年前因急性髓系白血病（AML）接受造血细胞移植（HCT），在停止抗逆转录病毒疗法（ART）35个月后，艾滋病仍处于缓解状态。
患者63岁，因急性髓系白血病（AML）接受造血干细胞移植（HCT）治疗，在HCT前31年确诊人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染。1997年开始接受抗逆转录病毒治疗（ART），HIV-1 RNA检测结果持续为阴性。
移植的造血干细胞来自一位携带Δ32突变的供体——Δ32突变导致CCR5缺失（CCR5-Δ32/Δ32）。CCR5缺失被认为与抗HIV-1感染相关。与其他HIV-1获得长期控制的HCT受者有所不同的是，该患者由于年龄较大，接受了低强度的移植预处理，没有进行T细胞清除。
患者在随访60个月时，停止抗逆转录病毒治疗后已有35个月，体内HIV-1持续持续检测不到。
HCT前在外周血单核细胞（PBMC）中可检测到HIV DNA，HCT后在PBMC（图B）和肠道组织（图C）中基本检测不到，提示HIV病毒库得到清除。根据已发表论文的建议，HCT后25个月，患者开始停止ART，随后监测的HIV-1 RNA、细胞DNA和RNA均为阴性，CD4细胞计数从356/μL到1271/μL不等。
HCT后，完整前病毒DNA（intact proviral DNA）检测显示总前病毒降低＞2 log，停止ART治疗后未检测到完整前病毒和总前病毒。停止ART 6个月后，患者细胞对HIV-1 CCR5株体外感染具有抵抗力，但对CXCR4亲嗜性或双亲嗜性病毒株体外感染没有抵抗力。与此相反，从两名健康对照采集的去除CD8的PBMC样本中，p24抗原水平可检测到。停止ART 12个月后，患者的T细胞对 CD3/CD28 珠和巨细胞病毒（CMV）多肽混合物出现活化反应，但对HIV多肽混合物则没有反应，表明患者的T细胞暴露于CMV而非HIV。
截至撰写该报告时，患者的HIV和AML仍处于缓解状态，同时正在接受口腔GVHD局部治疗。其血液、骨髓和储存库在CCR5-Δ32/Δ32供体细胞作用下转化为完全嵌合。
Dickter JK, Aribi A, Cardoso AA, et al. HIV-1 Remission after Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2024;390(7):669-671. doi:10.1056/NEJMc2312556
柏林患者：全球第一例，HCT，已经于2020年去世。
伦敦患者：全球第二例，HCT，2020年发表于柳叶刀。
杜塞尔多夫患者：全球第三例，HCT，2023年发表于Nature。
纽约患者：可能治愈患者，全球首例经脐带血干细胞移植达到HIV缓解，2023年发表于Cell。
希望之城患者：可能治愈患者，HCT，2024年发表于NEJM。
日内瓦患者：可能治愈患者，采用不含CCR5-Δ-32突变的骨髓干细胞移植，在2023年IAS大会上报道。
旧金山患者：全球第一例艾滋病可能自愈病人，2020年发表于Nature。
埃斯佩兰萨患者：全球第二例艾滋病可能自愈病人，2021年发表于Annals of Internal Medicine。
圣保罗患者：全球首例可能通过药物治愈的艾滋病病人，2020年AIDS大会报道，但2021年CROI报道患者在几个月后体内再次检测到了病毒载量。
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