耶鲁大学发表重要研究成果，揭示HIV治愈新机制

发布日期：2024-01-07 点击：次

耶鲁大学Wei Yulong等人在《免疫学(Immunity)》杂志上发表重要研究成果。

该项研究采用目前流行的multiomics（多组学）分析了6名HIV感染者，在进行抗病毒治疗后病毒载量检测不到的情况下，HIV储藏库细胞resting CD4+T细胞（静息CD4 T细胞）的转录因子、细胞蛋白、转录组，以及HIV DNA和HIV RNA，从而获知HIV储藏库细胞的生物学特征。

通过研究，进一步检测发现HIV储藏库细胞的转录因子RORC上调。相比之下，转录活跃的HIV感染CD4+T细胞IRF和AP-1选择性上调。有趣的是，转录活跃的细胞中细胞相关增殖蛋白IKZF3，IL21，BIRC5和MKI67显著上调。而无论储藏库细胞还是转录活跃的细胞IKZF3表达均增加，以促进细胞增殖。除了上面提到的转录因子，研究发现HIV感染细胞的表观遗传学具有周期性，其与CD4+ T细胞的功能表现出一致，即激活后实现细胞毒性T细胞效应，而后进入细胞死亡（IRF-cytotoxic-AP-1-cell death）。

这项研究揭示了潜伏和转录活跃的HIV感染细胞的单细胞表观遗传、转录和蛋白质表达特征以及促进HIV持续感染的细胞程序。减少HIV潜伏储存库，为功能性治愈HIV提供了新的治疗策略。

（电镜下黄色的HIV攻击CD4+T细胞）

【延伸阅读】

HIV“功能性治愈”是指HIV感染者经过有限疗程的抗病毒治疗，体内的病毒被完全抑制，机体免疫功能恢复到一定程度，CD4CD4细胞数量和功能维持正常，即使不接受任何抗病毒治疗，用常规方法也难以检出病毒载量。患者没有任何症状，类似于健康人。由于HIV没有从体内完全清除，体内可能还存在HIV，只是没有病毒复制，不会对人体致病，所以称为“功能性治愈”。

自1981年6月5日世界上第一例艾滋病病例被报告开始，人类与HIV抗争已42年。目前要根除HIV难以实现，只能退而求之，希望能通过某种治疗，使患者达到“功能治愈”，也就是说，让患者摆脱抗病毒药物。

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