斩草除根一一在更多的HIV患者中实现“功能性治愈”

发布日期：2023-09-19 点击：次

目前，公认疗效最佳的HIV治疗就是抗逆转录病毒治疗（抗病毒治疗），能够最大限度抑制病毒复制，随着我国免费抗病毒治疗的应用与普及，艾滋病逐渐由致死性疾病转变为慢性疾病。在早发现、早治疗、坚持服药的情况下，HIV感染者能够获得有质量的生活，生存时间也大大延长。

但是，抗病毒治疗也存在一定的局限性，比如现有的抗病毒药物只能抑制病毒复制，并不能清除病毒，一旦停药，潜伏的病毒会迅速复制，因此患者需要长期治疗，给感染者个人带来诸多不便。再比如，药物副作用、服药依从性差等成为长期治疗的阻碍。因此，急需一些新的HIV治疗策略来实现HIV“功能性治愈”。

一、什么是HIV“功能性治愈”？

HIV“功能性治愈”是指HIV感染者经过有限疗程的抗病毒治疗，体内的病毒被完全抑制，机体免疫功能恢复到一定程度，CD4+T淋巴细胞（下称CD4细胞）数量和功能维持正常，即使不接受任何抗病毒治疗，用常规方法也难以检出病毒载量。患者没有任何症状，类似于健康人。

由于HIV没有从体内完全清除，体内可能还存在HIV，只是没有病毒复制，不会对人体致病，所以称为“功能性治愈”。研究人员表示，目前要根除HIV难以实现，只能退而求之，希望能通过某种治疗，使患者达到“功能治愈”，也就是说，让患者摆脱抗病毒药物。

二、功能性治愈的研究方向

1、【激活或抑制HIV病毒库】

在HIV-1感染早期，小部分受感染CD4细胞转变为记忆细胞，为HIV提供潜伏的场所，建立病毒储藏库。由于潜伏的细胞不表达HIV病毒抗原，所以能够逃避人体免疫系统的侦察。病毒库成为HIV治愈的主要障碍，病毒库的大小决定了HIV复发的时间长短，病毒库越小，复发的时间越晚。“赶尽杀绝”策略是通过特定的潜伏激活剂等方法去潜伏状态的HIV，更容易被免疫系统或抗病毒药物识别并清除，从而缩小病毒库规模，甚至清除病毒库。

2、【免疫疗法】

免疫疗法是指通过人为调节机体的免疫功能，达到抑制病毒，控制疾病进展的目的。作为新兴技术，免疫疗法已应用于自身免疫病、肿瘤、器官移植等多个领域，并取得了较好的治疗效果。已用于艾滋病领域的免疫疗法包括治疗性疫苗、广谱中和抗体、HIV-1特异性T细胞治疗、CAR-T细胞疗法、免疫调节治疗等。

在人类与HIV抗争的过程中，会产生一种特效抗击HIV的成分——广谱中和抗体，它可以识别HIV-1毒株表面不容易发生变化的区域，从而具备捕获多种毒株，抑制患者体内病毒复制，有效降低人体内HIV-1病毒水平的能力。然而，只有只有10-15%的感染者可以产生中和抗体，其中仅2-5%有广谱中和抗体。随着越来越多的广谱中和抗体分离成功，越来越多的抗体已经开始进行临床治疗的试验探索。

CAR-T细胞疗法一直应用于血液肿瘤疾病，并取得良好效果，在原理上也适用于HIV治疗。CAR-T细胞疗法可以产生记忆T细胞，可以对再度活跃的HIV进行攻击，从而可以更有效、更快速地解决潜在的病毒库。

3、【基因编辑】

利用CRISPR基因编辑可能实现“功能性治愈”。HIV入侵人体的免疫细胞需要一个入口和受体，这就是CCR5-Δ32基因（德尔塔32基因）编码的受体。如果人的CCR5-Δ32基因发生突变，HIV就难以依赖这个免疫细胞，人就不会感染HIV。但携带CCR5 受体基因突变的人，在总人口中是极少数。现在，科学家们已经可以用一种特殊的工具“剪刀”将DNA剪开一个口子，通过“取出”或者“加上”一截DNA，来改变人或其他生物的基因，这就是所谓的“基因编辑”。

3月16日，《细胞》期刊公布的“纽约病人”是接受了脐带血干细胞移植成功治愈HIV的例子。这名女性患者于2013年6月被诊断出HIV感染，2017年又患上白血病。她先后接受了来自一位成年家庭成员的干细胞移植，以补充自己的血细胞水平。同时，她通过一名无血缘关系的新生儿的脐带血干细胞移植，到目前研究持续随访4.8年，患者无病毒反弹，病毒载量持续检测不到。与之前的病例相比，脐带血干细胞移植的使用范围更广，并且不需要与受体“密切匹配”。这不仅提供了一种新的治愈性疗法，还为来自更多种族背景的患者提供了治愈的希望，非常鼓舞人心，但仍不够完美，仍有安全性等难题需要破解。

（干细胞移植示意图）

【小结】

迄今，抗病毒疗法的使用与普及已大大延长了HIV感染者的生命，随着医药卫生领域的发展，抗HIV药物种类不断增加，HIV治疗的效果不断提升，治疗效果更好、副作用更小、服药更方便。最近，“两月一针”的长效HIV创新疗法已经获批，临床普及指日可待。

是否能获得“功能性治愈”与治疗时机有很大关系，早发现、早治疗或成为未来实现HIV功能性治愈的重要一环，是治愈的必然途径。因为越早期开始抗病毒治疗（感染后14天甚至更早），体内HIV病毒储存库里潜伏的感染HIV的T淋巴细胞就越少，此时开始治疗就越容易保护免疫系统功能，从而帮助实现“功能性治愈”。

HIV治愈总会到来，或早或晚，我们只需要做好身体和经济上的准备，迎接治愈的到来！

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