在临床试验和上市后监测中，抑郁症和自杀想法或行为均已被确定为整合酶抑制剂的潜在副作用。然而，目前尚不清楚此类抗逆转录病毒药物会在多大程度上增加自杀行为或抑郁的风险，以及整合酶抑制剂之间是否存在任何差异。
HIV 整合酶药物更可能与抑郁和自杀相关
发布日期：2023-09-13
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对世界卫生组织副作用报告数据库的审查发现，与任何其他类型的抗逆转录病毒药物相比，整合酶抑制剂更有可能报告新发抑郁症和自杀行为病例。
法国研究人员对超过 124,000 份抗逆转录病毒药物不良反应报告进行了审查，他们表示，在整合酶抑制剂治疗的最初几个月中，医护人员需要对这些罕见的不良事件保持警惕，并且需要更多的研究来了解其原因。
抑郁症在艾滋病毒感染者中很常见，有证据表明艾滋病毒感染者的自杀率更高。英国研究发现，感染艾滋病毒的男性自杀率是普通人群的两倍，而女性则不然。HIV 诊断后第一年的风险最高。
整合酶抑制剂包括dolutegravir（Tivicay，也包括在Triumeq、Juluca和Dovato中）、bictegravir（在Biktarvy中）、 cabotegravir（在Vocabria或Cabuneva中）、elvitegravir（在Stribild和Genvoya中）和raltegravir （在Isentress中）。
由于整合酶抑制剂是全世界抗逆转录病毒治疗方案中最广泛使用的锚定药物，因此更多地了解自杀或抑郁的潜在风险非常重要。为了回答这个问题，巴黎西岱大学区域药物警戒中心的研究人员需要评估与其他类型的抗逆转录病毒药物相比，服用整合酶抑制剂的患者中报告的这些药物不良反应的数量是否不成比例。
法国研究小组分析了提交给世界卫生组织药物警戒数据库 VigiBase 的病例安全报告，以确定 2008 年至 2020 年间服用抗逆转录病毒药物的人群中被归类为抑郁症或“自杀/自残”的病例报告。研究人员正在寻找开始用药后出现的“新发”事件，在病例报告中被确定为潜在的药物不良反应。
Vigibase 汇集了医生、药剂师和患者发送给国家药物警戒计划的所有药物不良反应病例报告。这些病例报告在添加到世卫组织数据库之前会在国家一级进行审查。
在此期间，总共向 VigiBase 提交了 1,999 万份报告，其中包括 124,184 份与抗逆转录病毒药物接触者有关的报告。在服用抗逆转录病毒药物的患者中，有 22,661 人正在服用整合酶抑制剂（18.2%）。
研究人员发现了 1404 例抑郁症病例和 777 例与抗逆转录病毒药物相关的自杀病例。其中，接受整合酶抑制剂治疗的患者中有 547 例患有抑郁症，357 例有自杀倾向。报告最常来自美国、法国和西班牙。
他们进行了不成比例分析，以确定服用整合酶抑制剂的患者的病例报告中抑郁症或自杀行为的患病率是否高于其他药物。
不成比例分析显示，与其他抗逆转录病毒药物相比，整合酶抑制剂报告的抑郁或自杀倾向高出三到四倍。
与其他抗逆转录病毒药物相比，整合酶抑制剂与抑郁症病例报告相关的可能性高出 3.6 倍。所有整合酶抑制剂都与报告抑郁症的较高可能性相关。比克替拉韦和多替拉韦比艾替拉韦或拉替拉韦更可能与抑郁症相关。
与其他抗逆转录病毒药物相比，整合酶抑制剂与自杀病例报告相关的可能性高出 4.7 倍。所有整合酶抑制剂都与报告自杀的可能性较高有关。与其他整合酶抑制剂相比，多替拉韦更可能与自杀相关。
开始使用整合酶抑制剂后，抑郁症平均出现 90 天，但服用比克替拉韦的患者发病时间更早（30 天）。
尽管从开始治疗到自杀未遂的平均时间为 90 天，但药物之间存在很大差异，服用比克替拉韦的患者平均为 6 天，服用多替拉韦的患者平均为 90 天，服用拉替拉韦的患者为 120 天，服用拉替拉韦的患者为 150 天。服用卡博特韦的人。
服用整合酶抑制剂的人抑郁症和自杀率较高的原因尚不清楚。由于病例报告不包含有关病史、CD4 计数或 HIV 诊断后时间的标准化信息，因此无法分析这些因素的贡献。目前尚不清楚尝试自杀或自杀的人是否有抑郁症病史，或者是否因开始服用整合酶抑制剂而导致现有心理健康状况恶化。
研究人员表示，对于有精神病史的人，如果出现神经精神副作用，应考虑放弃整合酶抑制剂。
如果您受到本文中某些问题的影响，在英国可以拨打 116 123 联系 Samaritans，在美国则可以拨打 1-800-273-8255 联系国家自杀预防生命线。其他国际帮助热线可以在www.befrienders.org或通过此维基百科页面找到 。
参考
普雷塔 LH 等人。抑郁症和自杀行为报告与 HIV 整合酶抑制剂的关联：一项全球药物警戒研究。抗菌化疗杂志 78 (8): 1944-47, 2023（开放获取）。
https://doi.org/10.1093/jac/dkad187
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