一个研究小组研究了22名艾滋病病毒“治疗后控制者”——即使在停止抗逆转录病毒治疗后艾滋病病毒感染仍得到控制的人。
HIV治疗后控制者(ptc)是指艾滋病毒感染者,即使在停止抗逆转录病毒治疗后,由于尚不完全了解的原因,他们仍能控制病毒。
一些艾滋病毒专家认为,研究ptc可以对艾滋病毒和免疫系统如何对病毒作出反应提供重要的见解,从而为功能性治疗指明道路。
Behzad Etemad博士是哈佛大学附属布里格姆和波士顿妇女医院的一名研究员,他和一个由27名其他研究人员组成的团队最近在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上报告了对22个ptc的研究结果。
作者指出,了解ptc如何在没有抗逆转录病毒治疗的情况下维持病毒控制,可能有助于预测哪些患者可以安全地停止抗逆转录病毒治疗,并为设计新的治疗方法提供见解,以实现持续的无抗逆转录病毒治疗的艾滋病缓解。
“寻找治愈艾滋病毒的方法是该领域的首要任务之一,”李说,“艾滋病毒治疗后控制者是少数在停止抗逆转录病毒治疗后能够自然控制艾滋病毒的个体。这些个体的存在表明艾滋病毒缓解是一个可以实现的目标。然而,它们控制艾滋病毒的能力背后的特征和机制仍然难以捉摸。”
在这项研究中,研究人员观察了来自八个艾滋病临床试验组的ptc分析治疗中断研究。这22个人能够保持HIV控制(病毒载量<400拷贝)至少24周,平均控制时间约为两年。李和他的同事将他们与一组37名“非控制者”进行了比较。
“在ptc和治疗后非控制者之间,保护性和易感人类白细胞抗原等位基因的人口统计学或频率没有显著差异,”李说。“与非控制者不同,ptc在分析治疗中断期间通过细胞相关RNA和完整的前病毒DNA检测显示出稳定的HIV库。”
更重要的是,在免疫学上,ptc表现出明显较低的CD4+和CD8+ T细胞激活,较低的CD4+ T细胞耗竭,以及更强大的gag特异性CD4+ T细胞反应和自然杀伤(NK)细胞反应。
通过稀疏偏最小二乘判别分析,研究作者确定了ptc丰富的一系列特征,包括更高的CD4+ T细胞百分比和CD4+/CD8+比率,更多的功能性NK细胞和更低的CD4+ T细胞耗损水平。Li指出,这些结果提供了对HIV ptc的关键病毒库特征和免疫学概况的见解,并对未来评估干预措施以实现HIV功能性治愈的研究具有重要意义。
“值得注意的是,我们发现治疗后的控制者可以在很长一段时间内维持对HIV储存库大小和表达的抑制,”李说。“他们能够在没有明显增加炎症或免疫激活的情况下做到这一点。我们发现许多免疫特征在治疗后控制者中丰富,包括强大的hiv特异性CD4 T细胞活性和自然杀伤细胞反应。”
这项研究揭示了与治疗后控制相关的几个重要的病毒免疫学特征,研究人员相信他们的发现可以为未来的艾滋病治疗研究提供启示。
“我们希望这些发现将为研究人员提供一个如何实现艾滋病缓解的路线图,”李说。