（绿色为活跃的HIV病毒）
HIV通过攻击人体免疫细胞——CD4+ T淋巴细胞，从而使人体免疫系统瘫痪，患者往往需要接受抗反转录病毒治疗（ART）以控制病程发展。近日，美国Ragon研究所的科学家指出：约有0.5%的HIV感染者拥有天然抑制这种病毒的能力，可以在不使用抗病毒药物的情况下轻松地长期控制HIV，科学家们称这一小群人为“精英控制者”。
一、HIV病毒储藏库新知
目前，尽管有了高效的抗病毒药物，HIV依然无法被治愈。这是由于感染HIV后，病毒会把基因组永久整合入宿主DNA，形成病毒储藏库。即使有药物抑制，但原有病毒依然存在，一旦停药，沉默的病毒储藏库就会迅速反弹，形成新一轮感染和疾病进展。然而，有些人可以在不需要治疗的情况下就能控制HIV载量，是什么原理呢？
为了弄清原因，美国Ragon研究所科学家招募了105名研究对象进行前病毒基因组分析，其中“精英控制者”64人，普通HIV感染者41人。结果发现，“精英控制者”中的完整前病毒序列更可能整合到DNA的非蛋白质编码区域或19号染色体上的KRAB-ZNF基因中，这些区域由转录活性较低的异染色质组成，通常不利于HIV-1整合。这意味着HIV被锁定在细胞的基因组中，并且病毒基因组被阻止用于制造更多病毒，因此无法引起疾病。
大家可能不知道，HIV是一种不会自由流通的病毒，它依赖宿主细胞（CD4细胞）复制时跟着隐蔽复制，换言之，当宿主细胞处于静止状态时，HIV也会静止。研究人员发现“精英控制者”的HIV前病毒比需要接受抗病毒药物治疗的人的前病毒有更少的突变。同时发现，“精英控制者”的前病毒更有可能被封存在某些染色体区域，在那里它们不容易复制，但可以被免疫系统中的巡逻细胞轻易地检测到。
二、“精英控制者”的研究意义
这项研究还揭示了一个令人欣喜的“无药自愈”的“精英控制者”——洛伦·威伦伯格（Loreen Willenberg），让我们看到了人类对抗HIV感染的一种新可能。她1992年被确诊感染，在此后的24年间没有用过抗病药物，但体内15亿个外周血单核细胞未发现任何完整的病毒序列，其HIV病毒载量也检测不到。截至2020年《自然》发文，洛伦·威伦伯格已经67岁，体内无法检测到完整的HIV病毒序列，意味着免疫系统彻底清除了体内的HIV病毒库。研究人员分析，“精英控制者”具有根除这种病毒的不寻常能力，第一个原因是强大的免疫反应，第二个原因是病毒基因序列潜伏在人类基因组中的位置。这些序列往往嵌入到较为偏远的染色体中，在那里病毒不太可能复制，但更有可能被免疫力量发现并清除，实现自发痊愈。
不断发现的“精英控制者”，可能为未来的药物干预打下基础，以帮助更多的HIV感染者根据已知的实现了“自愈”的精英控制者身上借鉴经验，清除体内病毒。只要我们能掌握某种机制，并且研发出相应的药物，那么，离HIV彻底治愈就不远了。
全球首位HIV自愈者Loreen Willenberg（2019年）
【小结】
《自然医学》杂志曾报道，每200名HIV感染者中就有1名“精英控制者”。2021年3月《柳叶刀》子刊也发表刚果（金）研究，称当地“精英控制者”的比例在2.7-4.3%，而在黄种人里，“精英控制者”较为罕见。
早发现并及时开始抗病毒治疗，可以尽快降低病毒载量、缩小病毒储基库。及早治疗还可以使机体免疫功能得到保护和恢复，降低发病和死亡风险，有助于提高生活质量，延长生命。
热爱的东西一直在路上，HIV总有一天会被治愈的，那天一定会到来！
