前沿 | 《Cell H&M》发表研究论文，或为HIV治愈带启发

发布日期：2023-03-23 点击：次

逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）期间，《Cell H&M》杂志发表了2篇重要的HIV研究论文，分别来自于Ragon研究所Lichterfeld组和Siliciano组，这两个研究结论都很重要。

一、第一篇

Lichterfeld组近几年在研究HIV病毒储藏库标记物的研究中作出了很大贡献，这次的研究论文报道了在患者抗病毒治疗的20年中，HIV储藏库的变化。

研究通过单细胞测序发现具有完整HIV DNA的复制全能型病毒克隆优先整合在在异染色质位置中，最突出是是在着丝粒卫星/微卫星DNA中。纵观长期治疗的患者样本，这些HIV DNA位于染色质中的位置，是由长期选择压力造成的，使HIV DNA更容易呈现于转录抑制性的染色质位置；而在转录活跃的染色体中，这些HIV DNA很快被清除。对于“治疗后控制者”(PTC),异染色质位置中染色体整合位点具有一定特征。

总之，这些结果指出，长期服药具有选择性，这使HIV DNA更加深度整合。当患者停药后，这些深度整合的HIV DNA不易被转录发生病毒反弹。

二、第二篇

Siliciano组报道了长期感染猴免疫缺陷病毒（SI）V的恒河猴在接受4年抗病毒治疗后病毒储藏库的分布频率。

研究分析了感染后1年开始使用抗病毒治疗的恒河猴的SIV DNA和病毒储藏库，发现外周血中具有完整SIV DNA的复制全能型病毒在在外周血中具有3个衰变时项。第一时项衰减的速度低于SIV病毒载量衰减的速度；第二时项SIV复制全能型病毒储藏库衰减的速度，比相应的HIV储藏库衰减速度快；第三时项衰减长达1.6-2.9年。

有趣的是，发生了显著突变的SIV病毒储藏库表现出双重或单一侧的衰减时项，反映了不同的选择压力。在抗病毒治疗启动时，复制的病毒具有显著的抗体突变。随着时间的流逝，突变较少的病毒变得更成主流，反映了在抗病毒治疗启动时突变病毒的衰减。

总的来说，这些发现证实了抗病毒治疗的显著功效，并表明细胞在未经治疗的感染过程中持续进入储藏库，这个研究为用SIV感染灵长类动物进行HIV治愈研究提供了很多重要信息。

【结语】

尽管上述项目并不是大规模HIV治愈的可行策略，却为HIV治愈相关的研究提供了重要的信息。

如今，全球共报道过5名HIV治愈的案例，他们都接受了造血干细胞移植手术。但对于大多数HIV患者来说，造血干细胞移植术的风险较大，而且要求供体的造血干细胞要具有CCR5Δ32/Δ32突变，天生有这种突变的人少之又少，所以，造血干细胞移植术尚不能作为HIV治愈的成熟疗法。

科学家们对HIV治愈的探索从未停止，随着研究深入，将来可能实现在不使用抗逆转录病毒药物的情况下得到长期缓解，并有可能消除病毒储藏库，我们一起拭目以待！

信息来源：【互联网】

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