波士顿八分之一的PrEP用户从Truvada转向更新的Descovy，但只有7%的用户有这样做的临床指征。此外，14%的人进行了潜在的有害转换，因为Descovy可能对体重和胆固醇产生负面影响。 数据来自Fenway Health，这是一家专门护理性少数和性别少数群体的社区健康中心，也是新英格兰最大的提供PrEP的诊所。它们是由Julia Marcus博士及其同事在Open Forum Infectious Diseases上报告的。 最初广泛使用的PrEP版本是富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)和恩曲他滨的组合，由吉利德科学公司以Truvada的商品名进行销售。这种药物的专利已经过期，允许其他制造商提供廉价的仿制药。 吉利德开发了第一种成分的新配方，称为替诺福韦艾拉酚胺（TAF），在Descovy中与恩曲他滨联合使用。这种组合已被许可在美国、加拿大、澳大利亚和台湾用作PrEP，但未在其他地方使用。它将在2032年之前获得专利保护，并且比基于TDF的片剂更贵。 该公司已向临床医生和潜在消费者密集销售TAF/恩曲他滨(Descovy)，表明它比TDF/恩曲他滨(Truvada)更安全、更有效。 优点和缺点的讨论集中在副作用和长期安全性上。在比较两种组合的DISCOVER随机研究中，随机接受基于TDF的PrEP的参与者在肾功能和骨矿物质密度方面的结果较差。另一方面，那些随机接受基于TAF的PrEP的人体重增加，胆固醇结果较差。肾脏和骨骼问题已被广泛讨论，而对体重增加和脂质的关注较少。但所有这些观察到的变化通常很小，不会导致实际疾病。 在有效性方面，DISCOVER发现服用基于TAF的PrEP的人的HIV发病率是服用TDF的人的一半——但由于这两种药物都非常擅长预防HIV，因此这种差异在统计上并不显着。一些数据表明，基于TAF的PrEP可能对相对较低的依从率更“宽容”。 有临床指征、不必要还是有害？ Marcus及其同事审查了2892名在TAF/恩曲他滨获批前一年和后一年接受PrEP处方的人的数据，以跟踪从基于TDF的PrEP到基于TAF的PrEP的转换。 分析中仅包括出生时被指定为男性的人（新配方未被批准用于有通过阴道性交感染艾滋病毒风险的人）。平均年龄为38岁，五分之四是白人，96%是顺性别男性。大多数接受PrEP的人都有私人健康保险(85%)或医疗补助(10%)。 相对较少的PrEP使用者肾功能较差（1.8%，估计肌酸清除率低于60mL/分钟）或骨密度降低的证据（0.6%，先前诊断为骨质减少、骨质疏松症或骨折）。在血脂异常方面，7.3%的总胆固醇超过200 mg/dL，1.5%的LDL胆固醇超过160 mg/dL，9.2%的HDL胆固醇低于40 mg/dL。平均体重指数为27（超重范围内）。 在2892名PrEP用户中，343人(12%)从TDF/恩曲他滨转为TAF/恩曲他滨。根据人们的医疗记录，研究人员评估了这些开关是否具有临床指征。 24人（7%的转换者）有临床指征转换。这要么是因为他们的肾功能不佳，要么是因为骨密度降低。 271人(79%)可能有不必要的转换——没有肾脏或骨骼问题的证据。 48人（14%）有潜在有害的转换。在这些情况下，没有肾脏或骨骼问题的证据，而此人也有心血管危险因素——体重指数超过30（表明肥胖）或血脂异常。 在未转换的2514人中，有35人(1.4%)由于肾脏或骨骼健康状况不佳而继续使用基于TDF的PrEP可能有害。 研究人员还应用了更广泛的临床指示转换定义，其中包括具有肾脏疾病风险因素（糖尿病、高血压）或接近肾功能障碍阈值（估计肌酸清除率60-70毫升/分钟）的人。使用这些标准，27%的转换具有临床指征。 患者怎么说 一份单独的报告更清楚地说明了为什么美国的PrEP用户正在转向基于TAF的PrEP(Descovy)。在2019年秋季和2020年春季，一项正在进行的基于互联网的队列研究（共5,000人）的参与者被问及有关PrEP的问题。 在5034名参与者中，1009人正在使用PrEP，其中277名以前使用Truvada用户表示他们现在正在使用Descovy。这些受访者被问到他们为什么转换，223写了一个答案。 几乎所有人都是顺性男同性恋或双性恋男性，平均年龄为34岁，与之前的研究（52%白人）相比，这是一个种族更加多样化的群体。 超过一半(56%)表示他们的医疗服务提供者建议改用基于TAF的PrEP。“我的医疗服务提供者告诉我，这是一样的，但长期副作用较少，”一位受访者写道。“诊所转向了新药，”另一位说。“我的医生推荐它是因为它对肾功能更好。我的肾脏功能良好，他只是想避免任何问题。” 没有提及临床医生的建议，另外32%提到了安全问题。“对内脏不那么苛刻”和“毒副作用小”是典型的评论。一些受访者(6%)提到了他们遇到的临床相关问题。“Truvada让我胃痉挛，”一位参与者说。“我患有骨质疏松症，这对我来说更安全，”另一个人说。 其他动机是Descovy是一种较小的药丸（8%提到）和“新”（3%提到）。“肾功能风险较低的新药；更重要的是，它是一种更小的药丸，”是一位参与者的回答。 结论 两组作者都评论说，他们观察到的转换程度可能低于其他设置。2020年底，也就是PrEP的Descovy推出一年后，吉利德报告称，46%的PrEP用户正在服用这种新药。 “总的来说，我们的结果表明，越来越多地使用TAF/恩曲他滨进行PrEP可能会增加医疗保健系统的成本，而大多数患者的临床结果却没有成比例的改善，” Marcus及其同事总结道。
