病毒的消亡并非只有治愈这一条

 前两天看到一条视频的的一篇专题报道（这条视频由于太热，现在已被原作者删除），一位才华横溢的年轻艺术家，在得知自己感染HIV之后人生重创，选择以拾荒为生，过着深入简出的生活（这是艺术家的个人选择，没有说这样的生活不好的意思），但是面对镜头采访，艺术家却说出：「感染之后，能活到现在，已经是一个奇迹」这样的话，听起来未免有些丧气。

 

疾病问世40年，也是医学、药物研发突飞猛进的40年，突飞猛进的科研成果落地，也就最近20年的事情，然鹅，近10年的科研速度和2000年到2010年期间比，又更为迅速。回首这一路，市面上主流的单片剂药物方案、U=U 的理论也就是最近一二十年内的事情，在我们中国，更是这两三年的事情。印象里很多国外原研药都集中在2016、2018年前后审批通过，并在此之后每年都有新药进入中国市场。站在2021年的时间节点，展望未来，我们没有理由不乐观。

 

1、现状

 

最近（6月28日）国家药监局批准了抗HIV国产1类新药艾邦德(艾诺韦林片/ACC007片)于6月25日上市，用于治疗HIV-1感染。这是我们国家获批上市的第二款HIV领域的创新药。（上一款原研药是注射剂型的，目前仅运用于手术场景，不适合日常使用。）

 

划重点！这是创新药哦，拥有自主知识产权的，以后再也不用担心在用药上被国外卡脖子了。虽然医药领域暂时也不必有这样的担心，但是看到芯片制造领域、航天领域，我们常被发达国家在技术上卡脖子，曾经国内没有自己的产品，多少还是有些许担忧。

 

与我们国家第一款创新药比，这款算得上是真正便民福音，因为这款定位是每日口服药，并且有望做成单片剂三合一整合方案。要知道，我们国家提供的免费一线药物组合，替拉依，副作用最大的一款主要的来自依非韦伦。而新上市的艾邦德就是要替换掉依非韦伦。

 

从这家药物的研发公司——江苏艾迪药业股份有限公司的官网看，有且仅有这一款在研HIV相关药物，公司的主要研发方向并不主要在HIV这条管线。不禁有种「为了完成我国从0到1的突破」任务之感。不过好在自己国家的原研药，价格必然不会像进口药那般定价夸张。

 

2、国内外展望

 

2.1 吉利德科学，yyds！（永远的神！）

 

 

今日我们HIV医药领域巨头Gilead Sciences（吉利德科学）于6月28日向美国FDA 提交了衣壳抑制剂Lenacapavir的上市申请，临床数据表现优异。

 

 

我们从吉利德美国官网可以看到公司在研的一些项目进展，总共8块在研项目，包括：2款衣壳抑制剂、2款广泛中和抗体方案、2款激动剂方案、1款蛋白酶抑制剂方案和1款长效必妥维方案（bictegravir）。

 

长效药物方案目前是各家药物公司角逐的主要方向，其中2个激动剂方案和2个广泛中和抗体方案隶属于吉利德公司的「治愈研究项目（HIV cure research program）」。

 

 

作者也去查阅了另外两家巨头默沙东（MSD）、Viiv Healthcare（GSK旗下专门针对HIV领域的子公司）的官网信息，就是一两款被报道烂了的药物（默沙东还在3期临床的长效核苷抑制剂islatravir 和 Viiv Healthcare用于肌肉注射的长效LA cabotegravir），在研项目数量和种类，远没有吉利德丰富。

 

2.2 国内抗病毒领域新秀——腾盛博药

 

国内药企，目前所知的、有在专门做抗病毒领域的医药公司，作者目前仅知道「腾盛博药」一家公司。最近这家公司计划7月份在港交所上市，目前已通过港交所聆讯。倒是因为金融新闻的报道，才让大众注意到这么一家国内的创新医药公司。

 

国内的相关研究，若不是这家公司已上市、得到了资本的关注，亦或是已经成功获得药监局的审批，国内的在研项目信息真的很难获取。

 

这家公司和吉利德研究方向基本一样，主要在传染病领域，攻克乙肝病毒，HIV病毒。

 

 

2.3 中国疫苗项目

我们国家在2019年曾经招募过HIV疫苗的被试。该HIV疫苗由DNA疫苗和重组痘苗联合组成，其中重组痘苗要接种两次。由北京佑安医院和浙医一院开展临床试验，但是是哪个单位牵头研发的，目前还没查到。

 

但是，疫苗注射之后，这些HIV阴性志愿者的体内都会产生抗体（这个抗体未必会产生免疫效果），但是他们从此之后就和感染者一样，使用HIV抗体检测呈阳性了，即使体内没有病毒携带。所以，还是蛮感谢每一个愿意做小白鼠的志愿者的。他们愿意与感染者承受一样的，抗体阳性结果。真的很伟大！

 

疫苗若是可以研制成功，即使不能让已有的感染者治愈，也可以在健康人群中活得群体免疫，从此HIV也就会像乙肝一样不那么受到社会舆论的恐惧。当然，疫苗的研发并不容易，欧美国家的相关疫苗研发20年，目前也以失败告终，但是现在看到了中国也参与其中，值得鼓励、值得期待。

 

 

3、基因编辑疗法，泼一些冷水

 

我知道很多患者每天都很关注科研进展，期待早一天「治愈」方案的问世，但是，就目前的医学研究发现和医学报道来看，若想复制柏林病人和伦敦病人的成功，治愈暂时还是比较渺茫的。

 

全世界迄今为止，有且仅有2例患者治愈（柏林病人和伦敦病人），他们的原理上同样都是通过骨髓移植的方式，移植携带有CCR5突变基因的干细胞，成功阻断了病毒在体内的复制。但是，我们多数人看到了伦敦病人的成功，在其背后，其实用同样的方案医生尝试了5、6位病人，其他几位都以失败告终。我们国家的邓宏魁教授，也曾在2019年尝试用基因剪刀CRISPR技术，修改患者的干细胞基因，最后也以失败告终。

 

即使是作为CRISPR基因编辑技术的开山鼻祖Jennifer Doudna教授（Jennifer Doudna教授因CRISPR的发现荣获2020年诺贝尔化学奖），也是近期才在实践医学领域有了全球的首次突破。可见改造基因这个技术到目前为止，还只停留在理论阶段，距离应用还有很长的路需要走

 

我们国家在2018年的时候，曾经有过一次基因编辑婴儿出生的“医学丑闻”，当时编辑的正是CCR5 基因位点，美其名曰是为了让东亚人拥有抵御病毒的基因（总所周知，这个基因位点的缺少仅在欧美人种中有分布）。但是这其实是非常不负责任的行为，目前学界只能说是知道CCR5 和CXCR4两个基因位点与病毒入侵人体基因库有关，但是缺失了这两个基因位点会对人体造成什么影响，还知之甚少。单单修改掉一个CCR5基因是不够的，根据研究，中国艾滋病病毒主要流行的是AE亚型，占比为46%，同时发现该毒株CXCR4基因嗜性，该毒株毒株成了中国流行毒株。但是！CCR5和CXCR4都是人体正常的功能蛋白，是有生理功能的，只不过HIV也利用它们来启动进入细胞的过程。人为去除CCR5和CXCR4可能对人体造成更严重的负面影响。目前已知，敲除CXCR4会影响胚胎发育，CCR5缺失导致心血管异常。所以修改基因这个技术路线，还要谨慎再谨慎。

 

 

结尾

 

我们国家前几年还闹出过中药注射液这种有违现代医学理论的“笑话”。如今我们国家也越来越意识到医药、医学的发展本就是是一个「强科研」的领域。正如同，我们国家现在已经加入到了国际上的太空竞赛、芯片竞赛中，中国的医药领域也蓄势待发。社会量造出更好的科研环境，鼓励国家高智商人才去搞科研，而不是追逐名利与金钱，尊重科学家，让更多的人加入到科研竞赛中，人类的未来才更多一份曙光。