全球最大的艾滋病研究网络——艾滋病临床试验小组(ACTG)6月10日宣布启动A5386，这是一项一期研究，用以评估两种有希望治愈艾滋病毒感染的疗法。A5386将研究N-803(一种临床阶段的生物制剂，也称为Anktiva)在参与者停止抗病毒治疗(ART)并接受仔细监测后，是否能够单独或者与广泛中和抗体(bNAbs)联合控制艾滋病毒。在临床前和临床研究中，N-803(一种IL-15超促效剂)已显示出三种活性，可能帮助免疫系统消除HIV病毒库或控制病毒反弹。首先，N-803已经被证明可以逆转艾滋病毒潜伏期(艾滋病毒在免疫系统的长寿细胞内不复制的过程)，使其可以被免疫系统检测到。其次，它激活NK细胞和CD8+ t细胞，这两种免疫系统的元素专门用于杀死病毒感染的细胞。最后，它使NK细胞和CD8+ t细胞能够移动到淋巴组织，在那里它们将遇到并有希望消灭被HIV感染细胞。bNAbs(中和不同艾滋病毒变种的抗体)的作用与N-803的作用很匹配。bNAbs能中和重新激活的艾滋病毒，防止新的感染；靶向(标记)艾滋病毒感染细胞，使其被NK细胞破坏；可能会促进CD8+ t细胞的反应。A5386将利用一系列病毒学和免疫学测试来评估研究参与者中每种预期活性的诱发程度。最终，当抗病毒治疗暂停并进行仔细监测时，该研究将测试这种方法是否会导致对艾滋病毒的免疫控制。
“治愈艾滋病的临床试验仍然是ACTG研究议程的一个基本元素，”ACTG主席、加州大学洛杉矶分校医学博士Judith Currier说。“A5386尤其令人兴奋，因为它结合了艾滋病治疗研究领域最具潜力的两种方法。我们相信，在寻找治愈艾滋病毒的方法时，这项研究将提供重要的信息，并最终实现治愈，最后提供给世界各地的数百万艾滋病毒感染者。”A5386是一项1期非盲随机研究，评估N-803联合或不联合bNAbs的安全性、耐受性和有效性。它将招募46名艾滋患者(每个研究部门23名)，他们的病毒已经被抗病毒治疗抑制了大约两年，其中至少有30%是顺性别女性或变性男性。参与者将接受白细胞分离术(一种将白细胞从血液中分离出来的医疗程序)，以测量他们的艾滋病毒库，一部分人将接受选择性的淋巴结细针注射，以评估N-803对淋巴组织的影响。然后他们将被随机分成两组：N-803单独组或N-803联合bNAbs组。
接受治愈疗法后，参与者将停止接受抗病毒治疗，并将密切跟踪观察他们需要重新开始抗病毒治疗的迹象。大多数参与者在开始治愈疗法后将接受约100周的随访。“临床前研究表明，这种方法可以使免疫系统控制病毒复制，并显示N-803和bNAbs将具有互补作用”威尔·康奈尔医学院博士Richard Brad Jones说。“我们希望A5386研究将得出结论，以确定这种治愈疗法能否安全地减少参与者的艾滋病毒数量。”
A5386研究由Timothy Wilkin医学博士、公共卫生硕士(威尔康奈尔医学院)、Marina Caskey医学博士(洛克菲勒大学)和Jones博士领导展开。它由美国国家过敏症和传染病研究所(NIAID)资助，该研究所是国家卫生研究院(NIH)的一部分，N-803由ImmunityBio公司提供。NIAID与合作的NIH研究机构为ACTG提供资金。
