目前科学家们迫切需要改善针对HIV-1感染患者的传统治疗手段;近日,一篇发表在国际杂志Autophagy上的研究报告中,来自法国国家劳动安全及研究中心等机构的科学家们通过研究开发了一种新型治疗方法来恢复免疫细胞的效力。
很多HIV-1感染者需要进行日常的抗病毒疗法来控制机体的感染,然而这些药物往往会诱发明显的副作用,且并不能完全恢复宿主机体免疫系统的功能;一类称之为“精英控制者”(elite controllers)的特殊患者群体则能在在感染状态下生存且并不需要任何药物来干预。研究者Julien van Grevenynghe教授说道,这些感染者或许代表了一个令人难以置信的模型,其能帮助我们在分子水平上来改善针对其他感染者的治疗;这也就是为何免疫学家一直在进行研究来寻找精英控制者和常规疗法治疗患者之间差异,从而开发抵御HIV-1感染的新型武器。研究者表示,精英控制者的力量来自于其机体中CD8淋巴细胞中的能量代谢;细胞需要线粒体产生的能量来保护机体并发挥功能,然而这些能量并不能被进行治疗的患者有效利用,由于代谢的异常调节,细胞的免疫功能常常会受损。
能量的缺失并不是永久的,研究者指出,利用一种能优化能量摄入和免疫功能的可溶性蛋白就能够重新“教育”CD8淋巴细胞,这种名为白介素21(IL-21)的蛋白质能够通过一种细胞循环过程(自噬过程)来恢复线粒体的能量代谢,对于精英控制者而言,通过自噬或脂肪分解实现的脂质储备的降解是非常有效的。本文研究结果引起了科学家们的极大兴趣,因为这些蛋白质已经存在,此外,精英控制者的存在本身就证明了未来有一天其能在感染中生存,且并不需要进行任何治疗性的干预措施。研究人员最终会考虑终止治疗,因为这些细胞对疫苗接种和更高效的疗法会产生较好的反应。与CD8淋巴细胞相关的所有免疫保护都来源于CD4淋巴细胞的存在,这些细胞能充当免疫系统中指挥者细胞的角色,因此研究人员想通过研究来确定是否CD4淋巴细胞也具有一种代谢优势,最终他们想在人源化的小鼠模型甚至是猕猴中测试这种治疗性手段的治疗效果。这项突破性研究的另一项好处就是本文研究结果或许并不仅仅局限于HIV-1的治疗,研究人员还能将其与持续性炎症相关的其它病理学机制进行比较,比如癌症、糖尿病甚至是COVID-19伴随的肺部炎症。