根据美国7月1日出版的《艾滋病》杂志上的一项研究,HIV阳性的男性比HIV阴性的男性有更高的肺部气体交换异常的风险。这些数据进一步证明,HIV感染者比HIV阴性者更容易出现肺功能损害。
该研究于2017-18年在MACS(Multicenter AIDS Cohort Study)内进行,MACS是一项正在进行的美国队列研究,研究对象为男男性行为者,无论是否感染HIV,该研究于20世纪80年代中期开始招募。
其主要目的是比较HIV阳性和HIV阴性参与者的肺功能,采用肺活量和一氧化碳的单次呼吸扩散能力,医学上通常称为DLCO。
测量您的呼吸
肺活量测定和DLCO很容易进行,可以测量肺功能的不同方面。
肺活量测定法是用插入口中的肺活量计测量进出肺的气流。它有助于发现由慢性阻塞性肺病(通常称为COPD)或哮喘等疾病引起的肺阻塞。最常见的测量方法是:
用力呼气量1或FEV1,即一秒钟内你能用力呼出的最大空气量。
用力肺活量或FVC,也就是说,深呼吸后一次完全呼吸所能排出的空气总量。
第一秒钟吹出的空气百分比是用你的FEV1除以FVC再乘以100来计算的。在正常健康的肺中,这一比例为70%或以上。
DLCO是一个计算值,它决定了肺通过肺泡向血液输送氧气的能力。你被要求吸气,然后呼气,使用少量一氧化碳(CO),因为它比氧气对肺泡后面血管中循环的红细胞有更好的亲和力。
测试结果与个人的预测正常值进行比较,计算结果包括他们的性别、身高、体重和种族。例如,当DLCO低于预测值的75%时,表明存在一个问题,可能会损害运动,并影响肺部疾病和疾病的长期生存。
DLCO比肺活量测定法更不常用,尽管它可能是一种更敏感的检测方法来识别肺部异常。它有时被称为肺扩散或气体转移试验。
研究
HIV被认为是肺气肿(肺泡受损)、呼气气流受限、气体交换异常和呼吸症状的危险因素。这让Ken Kunisaki博士和他的同事们验证了一个假设,即艾滋病病毒阳性的男性比艾滋病病毒阴性的男性对肺气流的测量更差。
值得注意的是,到目前为止,研究的参与者人数较少,没有测量DLCO,也不总是将HIV阳性者与HIV阴性者进行比较。
在1305名(90%)MACS参与者中,有1176名(90%)被招募到研究中,1067名肺活量和1042名DLCO检测结果可供分析。参与者还在两份不同的问卷中报告了呼吸困难和其他"生活质量症状"。
由于年龄增长会影响肺功能,需要注意的是,在MACS队列中,大多数参与者的年龄在49至65岁之间(中位年龄57岁)。同样,许多参与者吸烟或曾经吸烟。
HIV阳性参与者:
吸食大麻。35%.
目前吸烟:26%。
曾经吸烟:42%。
HIV阴性参与者:
大麻使用:25%.
目前吸烟:20%。
曾经吸烟:49%。
在进行肺部检测时,90%的HIV阳性参与者正在服用抗逆转录病毒治疗,88.8%的参与者病毒载量无法检测。目前的CD4细胞计数较高,平均为674个细胞/mm3,而CD4细胞的最低值在235~525个/mm3之间。另外,在HIV阳性参与者中,艾滋病史(7.6%)、肺囊虫肺炎(2.9%)、乙型肝炎(3.1%)和丙型肝炎(7.3%)的患病率较低。
研究人员强调,"与HIV阴性的研究参与者相比,HIV阳性的参与者更年轻,更常见的是非洲血统,更有可能报告目前的吸烟和非法药物使用,更常见的是感染乙型肝炎或丙型肝炎,并且较少在1984-1985年最初的注册浪潮中注册。"研究人员的一些分析对这些潜在的混杂因素进行了调整。
研究结果
在总体队列中,中位FEV1和DLCO分别为预测正常值的97%和85%。在未经调整的分析中,FEV1在两个人群中相似,但在调整潜在混杂因素后,HIV阳性个体的FEV1似乎更差(差2.2%的分数)。
HIV阳性参与者也显示出较低的DLCO预测值(差2.6%的得分)。此外,39%的HIV阳性参与者的DLCO低于其预测值的80%,而HIV阴性参与者的比例为33%。关于DLCO低于60%预测值的更严重损害,这见于5.8%的HIV阳性参与者和3.2%的HIV阴性参与者.那些HIV感染者的这一结果的风险是三倍(调整后的赔率比2.97;95%置信区间1.36至6.47)。
该研究调查人员表示,他们的主要发现是HIV状态与气体交换措施(DLCO)的损害比气流阻塞措施(FEV1或肺活量)更密切相关。
HIV阳性参与者的FEV1和气流阻塞往往比HIV阴性参与者更严重,尽管差异没有统计学意义。这是一个令人惊讶的发现,因为到目前为止,文献报道,HIV阳性者基于FEV1诊断患COPD的几率明显更高。
不过,与之前的科学论文一致,HIV阳性参与者中COPD的患病率为9.7%,这个比例并不低。研究人员评论道。"鉴于COPD对死亡率、生活质量和工作效率的影响,近10%的HIV阳性者中存在COPD,应促使人们进一步研究HIV的特异性病例发现、治疗和预防策略"。
其他发现和关联
该研究的其他一些结果值得我们关注。
关于患者报告的结果,两组之间没有发现统计学上的显著差异。然而,HIV阳性的参与者报告了更糟糕的症状评分,即使不清楚它们在临床上意味着什么。
数据显示,抗逆转录病毒治疗暴露时间越长,DLCO值越差,DLCO损伤的几率越高,但与FEV1无相关性。谨慎地说,研究人员唤起了抗逆转录病毒药物对肺的潜在有害作用或免疫重建对气体交换的影响。
CD4细胞计数越低,DLCO预测值越高,DLCO损伤风险越低,证实了CD4细胞计数越低与DLCO之间的关系。这种关系的机制目前尚不清楚,但可能是由于气道中的微生物群(“好的”和“坏的”细菌和其他微生物)的改变或与其他慢性病毒(如巨细胞病毒或疱疹病毒)共同感染所致。
一个结果被该报的作者标记为“出乎意料”,而且似乎从来没有报道过。
在HIV阳性受试者中,CD4细胞计数越高,FEV1降低,FEV1受损的几率越高,但DLCO受损的几率越低(CD4计数越高,DLCO越好)。
为了回答这个显而易见的问题,本文指出,尽管目前的CD4计数和FEV1与气体交换等指标之间的差异还不清楚,但其原因可能反映了免疫功能与不同类型慢性阻塞性肺病之间的复杂关系,而这两种检测方法中的任何一种都更为敏感。
几乎同样不清楚的是,为什么“根据DLCO的测量,与HIV血清阴性的男性相比,HIV阳性的男性患肺气体交换异常的风险更高。”出现了解释这一现象的几个假设,这将需要未来的深入探索。
Kunisaki KM et al. Lung function in men with and without HIV. AIDS 34: 1227-1235, 2020.
doi: 10.1097/QAD.0000000000002526