我们离“可行的”艾滋病毒疫苗有多近？
发布日期：2019-08-31
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尽管近几十年来在艾滋病毒/艾滋病的治疗和预防方面取得了巨大的进展，但有效的疫苗仍然难以实现，并且迫切需要终结每年造成70多万人死亡的全球流行病。
艾滋病是由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的，是影响发展中国家人民的三大疾病之一，还有结核病和疟疾。
据世卫组织统计，全球有3790万人患有该病，其中2330万人可获得抗逆转录病毒治疗（ART），这是目前可获得的最佳治疗方法。
根据联合国艾滋病规划署2018年全球最新数据，自2016年以来，接受抗逆转录病毒治疗的人数增加了230万。但它警告说，“扩大获得治疗的机会不应被视为理所当然”。
“控制或消除疾病的唯一方法是接种疫苗。一种疫苗比任何其他干预措施都要便宜，我们需要一种疫苗，因为我们仍然离控制艾滋病毒不近。”
——南非医学研究理事会主席格伦达·格雷。
问题是，新的感染一直在出现：每年至少有170万人感染，其中16万人是15岁以下的儿童。
南非医学研究理事会（SAMRC）主席格伦达·格雷说：“控制或消除疾病的唯一方法是用疫苗。一种疫苗比任何其他干预措施都要便宜，我们需要一种疫苗，因为我们仍然离控制艾滋病毒不近。我们在全球和地方层面上都缺少所有里程碑。”
拉里·科里，艾滋病毒疫苗试验网络（hvtn）的首席研究员，强调了全球流行病的严重性。他说：“艾滋病毒仍然是我们这个时代的流行病，每天有5000人受到感染。”
自20世纪80年代以来，科里等研究人员一直致力于开发一种抗艾滋病疫苗，尽管取得了重大进展，但仍没有可行的保护措施能够在世界各地推广。
为什么很难找到有效的疫苗？
最有效的疫苗使用抗体来中和病毒感染。但科学家们已经发现，这对艾滋病病毒不起作用，因为病毒繁殖和变异太快，抗体无法发挥作用。此外，研究表明，艾滋病毒在世界各地有不同的亚型传播：虽然B亚型在北美和欧洲很常见，但C亚型在南部和东部非洲很普遍。
病毒也进化到可以“隐藏”在明显没有感染的细胞内，在疾病早期抑制免疫反应。而且，格雷补充说，它的遗传多样性比迄今已知的任何其他病原体都要大。
“艾滋病毒一直是一种非常困难的病毒，”病毒学专家科里说。“它用我们从未见过的病毒做得这么好的方式来掩饰自己。它非常聪明，使用不同的机制来逃避免疫系统并坚持下去。它比任何其他病毒都有效。”
虽然动物模型已被广泛用于研究疫苗的效力，但它们通常很昂贵，不能保证药物对人体有效。由于它的基因多样性，艾滋病毒能够引发我们的免疫系统无法抵抗的持续感染，因此疫苗必须比我们的身体做得更好。
研究的重点是了解必须产生什么类型的免疫反应才能赢得与疾病的斗争。
这个想法是在病毒广泛感染人体之前，与能够识别和攻击病毒的抗体一起工作。换言之，疫苗能有效地发挥作用的最薄弱方面是什么？
目前还没有一种人类模型显示可以治愈艾滋病毒，这构成了进一步的障碍。科里解释说：“我们没有接种疫苗的原因之一是没有人能治愈自己的艾滋病毒。7200万感染者中的零个人自我治愈。对于每一种传染病，至少有少数人能自我治愈，但艾滋病毒并非如此。”
试验和他们的承诺到达什么程度？
在2003年开始进行大规模的临床试验，测试疫苗对艾滋病的疗效，虽然疫苗还没有准备好，但取得了重大进展。
在100多种已在人类身上试验过的疫苗中，迄今为止最大的成就是RV144试验，也被称为“泰国研究”。这项研究显示了实验疫苗的第一个有希望的结果，但成功是部分的：参与者在接种疫苗后的几个月内感染的可能性降低了60%，但在三年半后下降到了50%。
国际艾滋病协会前主席LindaGailBekker说：“重要的是，我们知道（疫苗接种）是可以实现的……泰国疫苗教会了我们这一点。我们现在也找到了保护和产生抗体的方法，这些抗体可以非常有效地结合和中和病毒。”
泰国疫苗的一个改进版本正在南非进行一项大规模的第三阶段研究。希望它能将感染风险降低至少50%，并延长其保护期。结果将于2021年公布。
7月在墨西哥城召开的第10届国际艾滋病大会上宣布了另一项有希望的进展：“马赛克”疫苗，之所以被称为“马赛克”疫苗，是因为它是由不同的病毒株组成的。该疫苗已被证明对非洲妇女的试验有效，并将在美国、阿根廷、巴西、意大利、墨西哥、秘鲁、波兰和西班牙对与男性发生性关系的男性和变性人群进行进一步评估。
“马赛克是我们在保护动物方面见过的最好的疫苗。现在我们真的要看看它是否适用于人类，”科里说。
德斯蒙德-图图艾滋病毒中心副主任贝克认为，如果这种疫苗起作用的话，它应该具有全球性的影响。尽管马赛克的研究人员对这种新的“全球”疫苗持谨慎乐观态度，但也有人表示，随着该病毒被证明具有高度的活力并能够迅速改变，避开所有免疫反应，人们的期望应该有所缓和。
科里认为，另一种防止马赛克不起作用的方法是使用相同的单克隆抗体，看看这种方法是否比马赛克方法更好。“我们将查看数据，看看它是一个还是另一个，或者可能两者兼而有之。所以，我们确实有另一种方法，”他补充说。
《自然》杂志最近的一篇社论总结道：“最终，只有疗效研究才能确定这些有希望的概念中的任何一个是否能够降低感染率或预先存在的感染水平。但是，早期临床研究的管道和加快到临床的翻译速度是该领域非常令人鼓舞的发展。”
HIV的未来
找到至少部分有效的疫苗对艾滋病毒的反应仍然至关重要。
据全球性健康慈善机构avert称，通过口服暴露前预防（Prep）、对已感染艾滋病毒的人进行普遍的抗逆转录病毒治疗和接种疫苗，可最大限度地减少新感染。该组织在其网站上说：“今天的艾滋病毒疫苗比十年前更为现实，对艾滋病毒疫苗可获得性的乐观预测是到2030年可能会有一种疫苗可以产生。”
尽管艾滋病毒研究历史上获得的资金比任何其他传染病都多，但不同的专家警告说，持续的投资已经受到威胁。格雷说：“几乎所有的疫苗创新都是在公共部门进行的；制药和生物技术公司都是旁观者。”
科里补充道：“这是一个非常高风险的业务，因此，企业都回避了它。”一个例外是马赛克研究，这是一个公私合作伙伴关系，主要由Janssen疫苗和预防公司赞助，由美国国家卫生研究院的国家过敏和传染病研究所（NIAID）资助，并由总部位于弗雷德胡特的HVTN支持。位于西雅图的欣森癌症研究中心，促进了该中心的实施。
根据Corey的估计，最大的投资者美国的疫苗研究投资每年从政府获得7亿美元，比尔和梅林达盖茨基金会收取2亿5000万美元。他说：“正是美国政府和慈善事业使我们的工作得到了极大的提升，至少我们对研制艾滋病毒疫苗抱有某种乐观情绪。”
联合国艾滋病规划署说，迫切需要扩大艾滋病毒疫苗的研究。该机构在2018年的一份声明中称：“过去十年，投资保持稳定，每年约9亿美元，不到艾滋病防治所需总资源的5%。
“通过扩大对艾滋病毒疫苗研究的投资，使资金多样化，吸引世界各地最好的科学家，艾滋病毒疫苗可能成为现实。”
How close are we to a ‘workable’ HIV vaccine?
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