HIV：重组免疫细胞CD8，拥有精英控制者的抗病毒能力
发布日期：2020-09-14
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重组免疫CD8细胞
近15年来，从罕见的自然控制艾滋病毒感染的个体中提取的细胞一直是研究的重点，目的是阐明它们的特殊特征。
在对anrs co21 codex和co6 primo队列进行研究之后，巴斯德研究所的科学家描述了这些“艾滋病毒控制者”受试者中CD8免疫细胞的特征。这些免疫细胞独特的抗病毒能力可以归因于一个最佳的代谢程序，它提供持久性和对感染细胞有效反应的能力。
在体外工作时，科学家们成功地对感染的非控制者个体的细胞重新编程，使其具有与控制者细胞相同的抗病毒能力。他们的发现发表在2019年7月12日的《自然代谢》杂志上。.
有些人能够自然地控制艾滋病毒，而不需要治疗。在这些非常罕见的人中（艾滋病毒感染者不到1%），在感染超过10年后，未经治疗，血液中的病毒不会增殖。
2007年，巴斯德研究所的科学家描述了这些患者的CD8淋巴细胞具有非凡的抗病毒活性。与非控制者不同，HIV控制者的CD8细胞能够迅速破坏被感染的CD4细胞。
巴斯德研究所的艾滋病毒、炎症和持久性研究组的科学家继续他们的研究，目的是确定这些细胞的特定特征，以便他们能够赋予非控制者的细胞相同的特征。
控制者的CD8细胞（或“记忆细胞”）外观上与非控制者的CD8细胞相同。但是科学家证明他们有不同的分子程序。他们的研究表明，控制者体内的抗-HIV CD8细胞不仅具有巨大的抗病毒潜力；它们也被编程标记为生存，而在非控制者体内，细胞程序则是另外一个样子，使它们容易疲劳和细胞死亡。
控制者的CD8细胞利用各种代谢资源，特别是利用线粒体提供的能量，使细胞在应激状态下存活。相反，非控制者的细胞依赖于单一的能量源（葡萄糖），它们的线粒体活性有限。
”我们发现，在控制者中CD8细胞的抗病毒活性与一个最佳方案有关，该方案使它们在利用细胞能量资源时具有可塑性，”巴斯德研究所艾滋病毒、炎症和持久性研究所的科学家Asier Saez-Cirion解释说。
在实验室里，科学家们随后设法刺激了非控制者抗艾滋病细胞中的线粒体活性。他们使用一种由免疫系统分泌的物质，即白细胞介素15（IL-15），来增强非控制者细胞的线粒体活性，提高其抗艾滋病的潜能。非控制者的重组CD8细胞能够破坏感染的CD4细胞，很像控制者的CD8细胞。
“我们的研究表明，即使非控制者的抗-HIV CD8细胞与控制者相比相对无效，这种差异也可以克服和改进的，”Asier Saez Cirion总结道。
免疫细胞的代谢重编程是一种已经在癌症治疗的临床试验中进行测试的策略。科学家们希望能够在不久的将来在体内测试这种策略的抗艾滋病能力。
参考资料
Mathieu Angin et al. Metabolic plasticity of HIV-specific CD8+ T-cells is associated with enhanced antiviral potential and natural control of HIV-1 infection, Nature Metabolism, 12 July 2019. DOI: doi.org/10.1038/s42255-019-0081-4
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