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突破性抗体治疗抑制HIV长达四个月,有望加入长期缓解药物候选

发布日期:2019-04-22 点击:

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人类免疫缺陷病毒(HIV)严重损害免疫系统,最终导致获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)。

目前感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者需要接受抗你转录病毒药物进行治疗,服药旨在防止病毒在体内复制并延缓艾滋病的发作。

 

尽管这些治疗方案能够控制病毒,但它们也成为患者的负担。此外,漏服会增加HIV对抗逆转录病毒药物产生耐药性的可能性。目前,世界卫生组织(WHO)估计全世界约有3400万人感染艾滋病毒。

 

抗体技术的进步为研究开辟了新的途径

 

多年来,研究人员一直致力于开发有效和广泛中和抗体的抗体。正在研究这种抗体作为在停止抗逆转录病毒疗法后阻止病毒反弹的潜在手段,从而允许患者不需要服用这么多药丸对他们的健康产生不利影响。

 

一种这样的抗体VRC01显示出在其常规治疗中断时略微延迟HIV的反弹。但是,它没有维持病毒抑制。

 

最新的临床试验评估了一种新型抗体,称为UB-421,用于抗逆转录病毒治疗方案短期中断期间的HIV患者。平均而言,患者服用抗逆转录病毒药物超过5年。

 

所有研究参与者的血液中都检测不到HIV,并接受了8次UB-421注射(每周一次或每两周一次)。

 

所有患者的HIV水平均低于检测线,持续长达16周。因此,证明UB-421能有效控制HIV进一步复制和传播感染。此外,没有观察到HIV对UB-421产生耐药性的证据。然而,由于该研究规模较小,因此需要对耐药性HIV毒株进行长期监测的未来临床研究。

 

“单一药物”取代“鸡尾酒疗法”

 

主要作者Chang-Yi Wang评论说:“我们能够使用这种抗体,使用单一药剂代替组合药物来维持持久的病毒缓解。这种持久的维护是前所未有的,它为HIV感染患者开辟了许多潜在的新治疗方案。“

 

UB-421通过阻断结合位点来预防HIV感染免疫细胞。它与免疫细胞结合的亲和力比HIV高50至100倍,因此优先于病毒与免疫细胞结合。

 

离体研究表明,UB-421具有比VRC01和其他先前测试的HIV中和抗体显着更高的病毒抑制能力。

 

这项研究是一个有希望的第一步,使艾滋病病毒感染者可以通过每周或每两周一次的治疗来控制感染,而不是每天使用片剂混合物。目前正在设计一项临床研究,以测试尚未开始抗逆转录病毒疗法的HIV感染者中使用UB-421,以确定该抗体是否可以抑制HIV活动长达六个月。

 

关于UB421

 

UB-421为一种作用于T细胞表面分子CD4受体区段一( domain 1) 的人源化单株抗体,以竞争性抑制(competitive inhibition)方式阻断艾滋病毒HIV进入宿主细胞(CD4 T细胞),达到极有效的抑制HIV病毒复制作用,并能使免疫负调节T细胞下降(T regulatory cell, Treg),而提升艾滋病患T细胞免疫力,清除体内残余HIV病毒。

 

除此之外,UB-421还具有与CD4细胞结合力比HIV病毒强100倍;可有效降低爱滋病毒量达2-3 log;为竞争型抑制作用;可中和多种不同亚型的病毒株,中和力宽广;可同时抑制细胞接触型及非细胞接触型传播途径以及可活化感染病患体内的T细胞免疫反应等特点。

 

UB-421之功能性治愈

 

UB-421的研发机构台湾联生药去年已经向台湾TFDA提交了临床II期概念性试验审查申请。

 

此临床试验为一随机、开放(open-labeled)、为期48周的试验,主要目的是在已稳定使用「抗反转录病毒疗法(antiretroviral therapy;ART)」药物、血液中HIV病毒量稳定控制在50 copies/ ml以下的HIV-1感染病患,评估UB-421结合标准抗反转录病毒疗法的降HIV 病毒库(HIV reservoir)的效果。

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