耶鲁大学团队发现研究HIV三聚体膜蛋白的状态结构非常重要

发布日期：2019-04-14 点击：次

耶鲁大学领导的一个团队发现艾滋病毒抵御免疫系统攻击的另一种分子技巧，Walther Mothes领导的研究小组使用smFRET技术进一步清晰解析的HIV膜蛋白的时项-构象变化。这一发现可能影响开发有效的HIV/AIDS的疫苗。

该病毒在其表面形成称为三聚体的特殊形状结构构象。其设计用于附着并感染细胞并产生更多的HIV病毒颗粒。为了逃避免疫系统，三聚体可以随着时间的推移将形状改变成三个独立的构象。研究小组曾将HIV膜蛋白构象分解为三种状态：1、预激活状态，2、过渡状态，3、CD4结合状态。目前正在开发的疫苗针对这些结构的一种形式，以刺激免疫系统反应。然而，4月10日发表在《自然》杂志上的一项新研究显示，艾滋病病毒可能通过隐藏在三聚体构象中的状态1来逃避免疫系统的检测。

Mothes的研究小组应用smFRET技术发现目前被解析的三聚体构象依然是状态2和状态3。

作者报告说，患者通过开发广谱中和抗体来对抗HIV，并且大多数这些抗体识别State 1的构象。3BNC117和10-1074等重要用于临床试验的广谱中和抗体主要结合状态1的HIV三聚体构象。

“如果这些抗体可以与状态1中的三聚体结合，那么疫苗中的任何免疫原都应该识别这种构象，”该论文的微生物发病机理和该共同资深作者Walther Mothes说。 “然而，令人惊讶的是，目前的免疫原识别状态2的构象，并且显然引发了状态2特异性抗体。”

Mothes的实验室计划帮助确定状态1的结构，这可能帮助这种构象的免疫原识别这种构象。从而研发出诱导中和抗体产生的HIV疫苗。

原文出处

Scientists find another way HIV can hide from vaccines

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