爆点：关于“伦敦病人”治疗的详细情况，另外还有1例长期缓解的病例
发布日期：2019-03-06
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伦敦病人
Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections CROI2019
研究人员本周在西雅图举行的逆转录病毒和机会性感染会议（简称 CROI2019）上报告说，一名伦敦男子在接受骨髓干细胞移植治疗淋巴瘤后一年半一直没有检测到艾滋病毒。
剑桥大学艾滋病生物学家Ravindra Gupta教授于本周二提出此案，但在提出之前，一些媒体提前报道了这一发现，一些人认为此案第二次艾滋病治愈，类似于被称为柏林病人的蒂莫西·布朗Timothy Ray Brown。
CCR5-delta-32
这种突变被称为CCR5-delta-32，它使病人对艾滋病毒免疫。
布朗是迄今为止已知第一个治愈艾滋病毒的人，2006年接受了两次干细胞移植治疗白血病。供体有一种罕见的基因突变的双重拷贝，称为CCR5-delta-32，导致T细胞上的CCR5受体缺失，这是大多数艾滋病毒感染细胞的途径。他接受了强化的条件化疗和全身放射治疗，以杀死他的癌免疫细胞，使供体干细胞重建一个新的抗艾滋病免疫系统。
正如2007年CROI会议上所描述的，布朗在第一次移植时停止了抗逆转录病毒治疗，但他的病毒载量没有反弹。研究人员对他的血液、肠道、大脑和其他组织进行了广泛的测试，没有发现任何证据表明他体内任何地方都有复制能力强的艾滋病毒。本周，布朗在会议召开前的一个社区治愈研讨会上庆祝了自己12年的无艾滋病毒。
在HIV阳性骨髓移植受者中，其他停止抗逆转录病毒治疗的尝试也不太成功。现在，旧金山加利福尼亚大学的Timothy Henrich和同事们试图在波士顿的两名癌症患者中复制布朗的治疗方法，但是在那些情况下，捐赠者有正常的或“野生型”的干细胞，这些干细胞仍然易受HIV感染，他们接受了不太密集的化疗，并且他们继续接受抗逆转录病毒治疗。
多年来，在他们的血液和组织中检测不到艾滋病病毒之后，这些人接受了密切监测的治疗中断。尽管他们的艾滋病病毒缓解时间比预期的要长——持续了3个月和8个月——最终他们的病毒又回来了，这表明干细胞移植过程本身不足以根除艾滋病病毒。最近，研究人员报告说，明尼苏达州一名骨髓移植受者在分析治疗中断后，病毒缓解持续了近10个月，但他也最终经历了病毒反弹。
这名匿名伦敦患者于2016年5月接受了干细胞移植治疗霍奇金淋巴瘤。和布朗一样，他的供体也有一个双CCR5-delta-32突变。
该男子继续接受他的抗逆转录病毒疗法：dolutegravir（Tivicay），利匹韦林（Edurant）和拉米夫定。 他还接受了攻击性较低的调理化疗（洛莫司汀，环磷酰胺，阿糖胞苷和依托泊苷），阿仑单抗（Campath，一种针对恶性B细胞和T细胞CD52的单克隆抗体），以及环孢菌素A和甲氨蝶呤，用于预防移植物抗宿主疾病的免疫抑制药物（当移植的免疫细胞攻击接受者的身体时产生的疾病）。
移植导致了淋巴瘤的完全缓解，试验表明，人类的CD4 T细胞现在缺乏CCR5受体。对血浆和T细胞的广泛检测显示无法检测到HIV，他的HIV特异性抗体水平也下降了。移植后约10周，他出现了轻微的移植物抗宿主病，并自行解决。他还经历了先前存在的爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）和巨细胞病毒（CMV）感染的再激活，并接受了治疗。
这名男子在移植后17个月中断了抗逆转录病毒治疗。18个月后，他的血液病毒载量仍然无法检测到，使用1拷贝/ml限值的超敏感检测分析，在外周CD4细胞中未发现HIV DNA，并且在2400万静息T细胞中未发现“可反应”病毒。一份血样显示了少量的病毒遗传物质，这可能反映了实验室污染或无法复制的缺陷病毒。与布朗不同的是，这位伦敦病人还没有接受肠道和其他组织中残留艾滋病毒的检测。该病例报告已在《自然》杂志上发表。
研究人员表示，这些研究结果表明“通过使用类似的方法在第二名患者中获得缓解，我们已经证明柏林病人并不是异常现象，而且确实是治疗方法消除了这两人的艾滋病毒。” 更重要的是，目前的这一案例表明，缓解可以在没有严格的条件化学疗法或放射治疗的情况下发生。虽然这似乎是迄今为止观察到的第二个最长的成人艾滋病缓解期，但他们承认“现在断定这名患者已经治愈还为时过早。”
个病例
患者于2018年11月停止抗逆转录病毒治疗，仍然检测不到艾滋病毒，正在接受持续监测
CROI会议的一张海报描述了另一个病例，即从一个有双CCR5-delta-32突变的捐赠者那里移植干细胞后，艾滋病病毒得到长期缓解。这名患者在杜塞尔多夫接受治疗，于2013年2月接受了治疗急性髓性白血病的手术。直到2018年11月，这名男子仍在接受抗逆转录病毒治疗，病毒载量无法检测。广泛的检测显示他的骨髓、肠道组织样本、直肠组织样本或淋巴结中没有病毒DNA。杜塞尔多夫患者于2018年11月停止抗逆转录病毒治疗，仍然检测不到艾滋病毒，正在接受持续监测。
专家们警告说，即使CCR5-delta-32干细胞移植能导致功能性艾滋病的治愈，这种高风险的手术对大多数人来说也不是一种选择。干细胞移植危及生命——布朗在移植过程中几乎死亡，留下了持久的副作用。然而，这个新的病例增加了一个证据，即使用基因疗法从T细胞中删除CCR5受体可能是一种可行的方法。
治疗行动小组在一份声明中说：“这不是一种适合没有癌症的艾滋病毒携带者的治疗方法。”希望能够吸取经验教训，帮助开发更广泛适用的治疗方法，以达到艾滋病毒缓解或治愈的目的。”
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