药物之间相互作用是艾滋病治疗过程中需要特别关注的问题。
在临床上进行联合用药时，关注药物之间的相互作用，合理发挥联合用药中各个药物的药理作用，可以达到最好的疗效和最少的药物不良反应，从而提高用药安全。
药物相互作用（drug interaction，DI）是指患者同时或在一定时间内由先后服用两种或两种以上药物后所产生的复合效应，可使药效加强或副作用减轻，也可使药效减弱或出现不应有的毒副作用。
∆药物相互作用 | 图源：Google
HIV感染会增加感染者罹患某些合并症的风险，例如心血管疾病、骨骼肌肉疾病、神经系统疾病等，因此关注药物之间的相互作用显得尤为重要。
2008年，一项纳入1497名HIV感染者的瑞士艾滋病毒队列Swiss研究分析发现，有40%的患者存在潜在药物相互作用。随着抗逆转录病毒疗法联合用药的复杂化和并发症的增多，潜在药物相互作用发生率也在升高，并且，大多数药物相互作用会影响并发症的疾病进程。
∆相关因素 | 研究结果
从2008年至今，HIV治疗取得了重大进展，特别是不含增效剂的整合酶抑制剂和第二代NNRTI（非核苷逆转录酶抑制剂）的引入。这些药物与较早的抗逆转录病毒药物（增效蛋白酶抑制剂和较早的NNRTIs）相比，药物相互作用风险要低得多。
∆HIV药物发展史 | 图源：Google
鉴于治疗药物的更新换代，巴塞尔大学Deutschmann博士及其团队决定重复2008年的研究，以2018年瑞士HIV感染者队列为样本，探究其中具有潜在药物相互作用的人数比例，并确定与潜在药物相互作用存在的相关因素。
Swiss研究根据严重程度，将药物相互作用分为四类：
●红色信号：潜在的禁忌症，会导致潜在的危险相互作用；
●琥珀色信号：潜在的临床显著相互作用，但调整剂量、加强监测可管理；
●黄色信号：临床上相互作用的可能较弱，无需立即做剂量调整或监测；
●绿色信号：无药物相互作用。
研究共纳入了9298名服用抗逆转录病毒药物的HIV感染者。他们的中位年龄为51岁，其中72%为男性，大多数（91%）体内病毒载量检测不到。
∆研究过程
该人群样本中，最常用的抗逆转录病毒疗法包括整合酶抑制剂（40%），NNRTIs（29%），增效抗逆转录病毒药物（27%），以及NNRTI和增效药物组合（3%）。
超过2/3（68%）的参与者在服用抗逆转录病毒药物之外还服用至少一种其他药物。最常见的处方药是预防或治疗心血管疾病的药物（27%），中枢神经系统治疗药物、包括抑郁症治疗（21%）以及胃肠道和新陈代谢药物（16%）。
∆另服药物种类、服用比例
这项研究发现，潜在药物相互作用的总体发生率为29%（低于2008年的40%），联合用药的人群中，有1/3药物相互作用强度达到琥珀色信号，20%黄色信号警示。总计43%药物相互作用达到琥珀色和/或黄色信号强度（低于2018年的59%）。
而药物相互作用在服用整合酶抑制剂的人群中较少见，与之相比，使用NNRTIs和增效抗逆转录病毒药物（单独或组合）治疗与潜在的药物相互作用风险增加有关（NNRTI，aOR=4.55；增效抗逆转录病毒药物，aOR=12.35；NNRTI/增效抗逆转录病毒药物，aOR=19.52）。
∆发生潜在药物相互作用的危险因子
这与HIV治疗指南的制定一致，该指南已优先考虑整合酶抑制剂和其他新的、有效、安全的治疗方法。
此外，以下几种联合用药也和红色或琥珀色信号发生风险增加有关：
●心血管药物（aOR=1.26）；
●血液药物（aOR=1.39）；
●胃肠道/代谢药物（aOR=2.72）；
●肌肉骨骼药物（aOR=1.38）；
●中枢神经系统药物（aOR=1.77）；
●激素（aOR=2.27）；
●泌尿生殖系统药物和生殖激素（aOR=1.87）；
●感染预防药物（aOR=2.04）。
∆2018年与2008年联合用药模式对比
HIV感染人群老龄化也是我们在考虑药物相互作用风险时需要纳入考虑的一点。年龄较大是2018年潜在药物相互作用达到红色或琥珀色指示等级的重要危险因素（每增加十岁，aOR=1.10；95%CI，1.0-1.2）。
∆相关因素 | 研究结果
从2008年至今，HIV治疗取得了重大进展，特别是不含增效剂的整合酶抑制剂和第二代NNRTI（非核苷逆转录酶抑制剂）的引入。这些药物与较早的抗逆转录病毒药物（增效蛋白酶抑制剂和较早的NNRTIs）相比，药物相互作用风险要低得多。
∆研究过程
该人群样本中，最常用的抗逆转录病毒疗法包括整合酶抑制剂（40%），NNRTIs（29%），增效抗逆转录病毒药物（27%），以及NNRTI和增效药物组合（3%）。
超过2/3（68%）的参与者在服用抗逆转录病毒药物之外还服用至少一种其他药物。最常见的处方药是预防或治疗心血管疾病的药物（27%），中枢神经系统治疗药物、包括抑郁症治疗（21%）以及胃肠道和新陈代谢药物（16%）。
∆另服药物种类、服用比例
这项研究发现，潜在药物相互作用的总体发生率为29%（低于2008年的40%），联合用药的人群中，有1/3药物相互作用强度达到琥珀色信号，20%黄色信号警示。总计43%药物相互作用达到琥珀色和/或黄色信号强度（低于2018年的59%）。
而药物相互作用在服用整合酶抑制剂的人群中较少见，与之相比，使用NNRTIs和增效抗逆转录病毒药物（单独或组合）治疗与潜在的药物相互作用风险增加有关（NNRTI，aOR=4.55；增效抗逆转录病毒药物，aOR=12.35；NNRTI/增效抗逆转录病毒药物，aOR=19.52）。
∆发生潜在药物相互作用的危险因子
这与HIV治疗指南的制定一致，该指南已优先考虑整合酶抑制剂和其他新的、有效、安全的治疗方法。
∆2018年与2008年联合用药模式对比
HIV感染人群老龄化也是我们在考虑药物相互作用风险时需要纳入考虑的一点。年龄较大是2018年潜在药物相互作用达到红色或琥珀色指示等级的重要危险因素（每增加十岁，aOR=1.10；95%CI，1.0-1.2）。
图源：Google
研究显示，未来无增效的整合酶抑制剂和无药物相互作用的NNRTIs可能会进一步减小HIV感染者联合用药中发生药物相互作用的风险。
