Wistar研究所的科学家应用了基于合成DNA的技术来驱动小动物和大动物模型中体内广泛产生中和性的抗HIV抗体，为简单有效的下一代HIV预防和治疗方法提供了概念验证。这些结果在线发表在《临床研究杂志》上。
尽管抗逆转录病毒疗法取得了非凡的进步，但仍需要新的预防和治疗方法以消除HIV感染。研究人员从受感染的个体中分离出许多非常有效的单克隆抗体，这些抗体可以中和各种各样的HIV毒株。这样的单克隆抗体可以作为被动免疫疗法生产和施用，并且代表了目前在早期临床研究中非常有希望的方法。
然而，重组单克隆抗体的广泛使用仍然受到与它们的表达半衰期，支持大批量的生产成本，不同温度下的稳定性，制剂问题以及抗体组合的生产限制等因素有关的限制。
首席研究员，执行副总裁兼董事David B. Weiner博士说：“我们开发了DMAb平台，以允许通过合成DNA直接体内产生抗体，而合成DNA的目的是向人体提供制造所需抗体的指导。”疫苗与免疫治疗中心和WW Wistar史密斯慈善信托基金会癌症研究教授。“根据我们的早期数据，我们认为该平台作为HIV抗体递送的新策略值得进一步研究。”
Weiner和合作者设计了一个由16个DMAb组成的小组，将先前表征的广泛中和抗体重新合成为DMAb格式。使用Cellectra自适应电穿孔法通过注射对小鼠进行了研究，以增强DNA摄取。研究人员观察到快速DMAb表达和持续数月的血液水平。此外，与相应的重组抗体相比，体内产生的DMAbs具有很强的中和能力。
由于HIV病毒能够突变以逃避单一抗体的免疫力，因此测试了多达四个不同DMAb的组合作为克服耐药性的策略。组合产生的抗体的体内总水平与单独给药的相同抗体的水平之和相当，表明该平台具有灵活性，适用于多种抗体的联合治疗。重要的是，数据支持这种组合比单一抗体可以阻止更多的HIV病毒。
接下来，研究人员在一项非人类灵长类动物试验性研究中探索了HIV-1 DMAb的递送，该研究将实用进一步与向人类转化。早在施用一或两种组合的DMAb后三天就检测到表达，到14天时显示出峰值活性。重要的是，来自治疗动物的血清具有很高的抗病毒活性。
Weiner说：“尽管DMAb仍处于开发的早期阶段，但它具有作为治疗HIV和其他疾病的工具的巨大潜力，并且，如果成功将其转化到临床上，将为免疫治疗提供多种新途径。转化动物研究和临床开发可能会成为非常活跃的研究领域，在未来几年内将提供重要信息。”
Megan C. Wise et al, In vivo delivery of synthetic DNA-encoded antibodies induces broad HIV-1-neutralizing activity, Journal of Clinical Investigation (2019). DOI: 10.1172/JCI132779
