整合酶抑制剂具有潜在毒性，DTG长期副作用了解一下
发布日期：2020-05-22
点击：次
 |
HIV-1整合酶是逆转录病毒复制的必需酶，而且在人类细胞中没有类似物，因此成为治疗艾滋病的富有吸引力和合理的靶标。整合酶抑制剂是指抑制整合酶的药物，即抑制逆转录病毒复制过程，阻断催化病毒DNA与宿主染色体DNA的整合。
HIV整合酶抑制剂（integrase inhibitors）是一种全新作用机制的抗HIV/AIDS药物，可与其他抗逆转录病毒药物联合用药有效治疗HIV感染，且临床不易产生耐药性。
由UDE医学院和埃森大学医院艾滋病研究所的研究人员组织的一项研究报告指出，整合酶抑制剂具有潜在的毒性。由于其耐受性，功效和高阻力屏障，整合酶抑制剂（INSTI）是包含在抗逆转录病毒治疗方案中的优选药物。
人们发现INSTI可以改善和延长数百万艾滋病病毒感染者的生活，这些人在使用其他治疗方案患有副作用和抵抗治疗。然而，最近的实验室数据表明INSTI可能不如建议的那样安全。
研究人员发现，INSTI对免疫细胞的活性有显着影响，特别是降低了CD4 T辅助细胞的活性和功能。这包括这些细胞的增殖和增殖减少。由于HIV本身会攻击并破坏CD4辅助细胞，因此该研究提出了对这种药物类别是否是HIV治疗的最佳长期选择的担忧。有趣的是，其他HIV药物包括蛋白酶抑制剂（PI）或逆转录酶抑制剂（NNRTI）或药物组合没有显示出这些效应。
此外，INSTI药物类别之间也存在差异。虽然elvitegravir（EVG）和dolutegravir（DTG）对细胞功能有显着影响，但raltegravir没有显示出效果。为了进一步了解降低CD4 T细胞功能和增殖的来源，研究人员研究了这些药物对线粒体的影响。线粒体是我们体内重要的细胞器，为细胞功能产生能量。实际上，INSTI干扰了线粒体的电子传递链，严重损害了它们的呼吸能力，从而减缓了细胞活动。
“DTG和EVG对细胞功能的影响很可能是系统性的，”资深作者Hendrik Streeck教授解释说。 “然而，CD4 T细胞在代谢上非常活跃，因此与其他细胞相比，这些细胞中的小效应更容易被发现。”
特别是，DTG被怀疑具有潜在的严重副作用。在2018年，药物监管机构警告说，怀孕早期服用dolutegravir的妇女所生婴儿可能受到伤害。来自博茨瓦纳的Tsepamo研究的初步结果显示神经管缺陷的风险略有增加。结果导致了安全警告，并停止了在撒哈拉以南非洲一些国家引入基于DTG治疗的计划。现在，一些新兴研究已将INSTI与体重增加相关联，进一步提高了这些药物的潜在安全性问题。
“INSTIs是一类很好的药物，已经帮助了全世界数百万人。但是，我们的研究要求更多药物警惕潜在的严重长期毒性，”Streeck教授说。 “特别是，鉴于INSTI的广泛应用，需要进行前瞻性研究，以确定我们研究结果的更广泛的临床意义。”
Major HIV drug requires vigilance, study says
Marek Korencak et al. Effect of HIV infection and antiretroviral therapy on immune cellular functions, JCI Insight(2019). DOI: 10.1172/jci.insight.126675
信息发布：【高翔】
项目支持：【新疆】
联系方式：13999198395 QQ\微信：137655 公益转编，侵删
新疆乌鲁木齐艾滋病检测、艾滋病阻断、HIV检测、HIV阻断、公益组织、感染者咨询 电话13999198395
| 姓名 |
电话 |
| HIV药物阻断 |
|
| HIV药物预防 |
| 采血结果查询 |
|
| HIV检测 |
|
| A友健康互助群 |
|
|
 |
 |
|
